TGR-1202 (Umbralisib) při léčbě dosud neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza B-buněčné CLL, která nebyla dříve léčena a nyní vyžaduje léčbu v souladu s přijatými kritérii iwCLL (Hallek 2018) pro zahájení terapie. Kterýkoli z následujících stavů představuje CLL, která vyžaduje léčbu: (a) důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje nástupem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie, nebo (b) masivní (tj. dolní okraj sleziny ≥ 6 cm pod levý žeberní okraj), progresivní nebo symptomatická splenomegalie nebo (c) masivní (tj. ≥ 10 cm v nejdelším průměru), progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie nebo (d) progresivní lymfocytóza bez infekce se zvýšením v absolutním počtu lymfocytů v krvi (ALC) >50 % během 2měsíčního období nebo doba zdvojnásobení lymfocytů <6 měsíců (pokud počáteční ALC byla ≥30 000/µL), nebo e) Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie, která je slabá reagující na kortikosteroidy nebo jinou standardní terapii, nebo (f) Symptomatické nebo funkční extranodální postižení (např. kůže, ledviny, plíce nebo páteř) nebo (g) konstituční příznaky, definované jako jeden nebo více z následujících příznaků nebo příznaků souvisejících s onemocněním, které se vyskytují bez důkazů infekce: (i) neúmyslný úbytek hmotnosti ≥10 % během předchozích 6 měsíců nebo (ii) Významná únava (≥ 2. stupeň), nebo (iii) Horečky >100,5 °F nebo 38,0 °C po dobu ≥ 2 týdnů nebo (iv) Noční pocení po dobu > 1 měsíce.
• Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definováno v protokolu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Účastnice, které nejsou v plodném věku, a účastnice ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před cyklem 1, dnem 1. Účastnice ve fertilním věku a všichni mužští partneři a muži účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Ochota a schopnost dodržovat zkušební a následné postupy a dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil někdy jakoukoli formu léčby CLL.
• Léčba kortikosteroidy prednisonem > 10 mg nebo ekvivalentem zahájená nejméně 7 dní před 1. cyklem, 1. dnem, je zakázána. Přednison ≤ 10 mg denně nebo ekvivalent je povolen, jak je klinicky odůvodněno. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Předchozí léčba umbralisibem.
• Předchozí léčba autologní transplantací hematologických kmenových buněk nebo předchozí alogenní transplantace hematologických kmenových buněk je vyloučena.
• Důkaz o chronické aktivní hepatitidě B (HBV, nezahrnuje účastníky s předchozím očkováním proti hepatitidě B; nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B) nebo chronické aktivní infekci hepatitidou C (HCV), aktivní cytomegalovir (CMV) nebo známou historii HIV.
• Známá histologická transformace z CLL na agresivní lymfom (tj. Richterova transformace / Hodgkinův lymfom).
• Důkaz probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce, kromě lokalizované plísňové infekce kůže/nehtů. POZNÁMKA: Účastníci mohou dostávat profylaktické antivirové nebo antibakteriální terapie podle uvážení zkoušejícího. Vyžaduje se použití anti-pneumocystis a antivirová profylaxe.
• Zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
• Malabsorpční syndromy
• Syndrom dráždivého tračníku s více než 3 řídkými stolicemi denně jako výchozí stav.
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: (a) Symptomatické nebo zdokumentované městnavé srdeční selhání v anamnéze (funkční klasifikace III-IV NY Heart Association) – viz příloha B (b ) Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie (c) Současné užívání léků, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes, by mělo být používáno s opatrností a podle uvážení zkoušejícího. (d) Angina není dobře kontrolována léky (e) Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), symptomatického onemocnění periferních tepen, angioplastiky, srdečního/cévního stentování do 6 měsíců od zápis.
• Malignita, včetně myelodysplastických syndromů, do 3 let od zařazení do studie s výjimkou bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu nebo melanomu in situ, karcinomu in situ děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře neléčeného intravezikální chemoterapií nebo Bacillus Calmette-Guerin (BCG) do 6 měsíců lokalizovaný karcinom prostaty po kurativní léčbě a s normálním PSA.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Účastníci vyžadující okamžitou cytoredukční terapii.