成人被験者におけるSYNB1891注射単独またはアテゾリズマブとの併用の安全性と忍容性

包含基準:

1. -インフォームドコンセントプロセスを自発的に完了することができ、喜んで行う（患者または患者の代理人）。
2. -18歳以上（インフォームドコンセントに署名した日）の成人で、組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIまたはIVの進行/転移性固形腫瘍またはリンパ腫で、外科的に切除できず、生存を延長するための治療選択肢がない、または患者が標準治療の対象ではない。
3. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤1。
4. -平均余命は3か月以上。
5. 1 個以上の注射可能、測定可能 (直径 10 mm 以上、結節病変の場合は 15 mm 以上)、RECIST 1.1 (Eisenhauer et al 2009)、iRECIST (Seymour et al 2017)、および/または LYRIC (Cheson et al al 2016) および治験責任医師の評価による。 適格な病変は内臓以外のものでなければならず、胸腔、腹腔、骨盤腔、または頭蓋に位置してはならず、経皮注射に適し、主要な血管または神経構造から離れている必要があります。
6. 研究中のベースラインおよび他の時点で、注射および（利用可能な場合）非注射病変からのバイオマーカー分析のための生検を提供することができます。
7. 酸素補給を使用しない通常の酸素化。

8. 以下のように定義される適切な心機能：

   1. -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）による左心室駆出率（LVEF）> 50％ 患者が介入期間中に潜在的な心毒性物質を受けていない場合、研究治療の最初の投与前の6か月以内に実行. 左心室機能障害、心不整脈、または心虚血に関連する症状はすべて、グレード 1 未満でなければなりません。
   2. -フリデリシアの公式を使用して心拍数に対して補正されたQTc間隔（QTcF）<スクリーニング時の480ミリ秒。

9. 以下の範囲内の検査値：

   • 絶対好中球数≧1500/μL
   • リンパ球数≧500/μL
   • 輸血なしで血小板≧100,000/μL
   • -ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L1（患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります）
   • 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 50 mL/分/1.73 m2
   • -総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）または総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の直接ビリルビン≤ULN（ギルバート症候群による間接ビリルビンの上昇は許可されています）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×ULN（肝臓転移のある参加者のASTおよびALT≤5×ULNおよび肝臓または骨転移のある参加者のアルカリホスファターゼ≤5×ULN）
   • アルブミン≧2.5g/dL
   • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合
   • (甲状腺刺激ホルモン) TSHが正常基準範囲内または安定した甲状腺補充療法を受けている

10. -インフォームドコンセント後、研究全体、およびSYNB1891またはアテゾリズマブの最後の投与から5か月間、許容される避妊方法を使用することに同意します。

    アーム 2 の研究参加者にのみ適用される追加の選択基準は次のとおりです。

11. -患者は、抗PD-1 / L1モノクローナル抗体（mAb）の投与による治療で進行している必要があります。標準治療の一部であり、患者は CPI ナイーブである可能性があります)。

除外基準:

1. -研究治療の初回投与前14日以内の化学療法、放射線療法、または生物学的がん治療、またはAEがベースラインまたはNCI CTCAEグレード1に回復しなかった。数日前。
2. -28日以内の全身性免疫刺激剤（インターフェロン（IFN）および（インターロイキン）IL-2を含むが、これらに限定されない） 研究治療の開始前の5つの薬物消失半減期（どちらか長い方）。
3. -過去5年以内の同種造血幹細胞移植（5年以上前に移植を受けた患者は、移植片対宿主病の症状がない場合に適格です）免疫抑制剤の現在の使用が必要です。
4. -研究治療の初回投与前90日以内の生ワクチンの受領、または治療中のそのようなワクチンの必要性の予測。
5. -ワルファリンまたは他の経口抗凝固薬の受領 研究治療の最初の投与前の7日以内。 患者は、投与前日にエノキサパリンに切り替えることができます。 SYNB1891の注射（投与量を保持することが禁忌でない場合）。
6. -研究治療の最初の投与前7日以内に抗生物質を受け取った。
7. -治験薬の研究への参加、および研究治療の受領または研究治療の最初の投与前の28日以内の治験機器の使用。
8. -免疫不全と診断された、または代替用量を超える慢性全身ステロイド療法の現在の使用（プレドニゾン≤10 mg /日または同等のものは許容されます）またはその他の形態の免疫抑制薬 研究治療の最初の投与前の7日以内。
9. -研究中に他の形態の抗腫瘍療法の予想される要件。
10. -潜在的に根治的な治療が完了していない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴があり、2年間悪性腫瘍の証拠はありません。
11. -臨床的に活動的な中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（安定した脳転移は、研究治療の最初の投与の28日以上前に治療が完了した場合に許可されます）。
12. -免疫介在性血管炎、膵炎、大腸炎、肝炎、または腎炎の病歴。
13. -以前のPD-1 / PD-L1療法の中止を必要とする免疫関連AEの病歴。

14. -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

    1. 自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、研究に適格です。
    2. インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
    3. 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
    1. 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません。
    2. 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
    3. -過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません。
15. E. coli Nissle 1917 による感染症の治療を妨げる抗生物質に対するアレルギー。
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型またはC型肝炎感染（複数可） スクリーニング検査でウイルス量が陰性であることが示されない場合。
17. 既知の活動性結核。
18. -研究治療の開始前28日以内のNCI CTCAEによるグレード3以上の感染症。これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
19. 大手術の影響から完全に回復しない。 -全身麻酔を必要とする手術は、治験薬の初回投与の14日以上前に完了する必要があります。 -局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、試験治療の初回投与の72時間以上前に完了する必要があり、参加者は回復する必要があります。
20. -ニューヨーク心臓協会のクラス3以上の心不全、心膜疾患の病歴、拘束性心筋症、または不安定狭心症または最近の心筋梗塞 研究治療の最初の投与前の3〜6か月以内。
21. -研究の結果を混乱させる可能性のあるその他の病状、参加者の参加を妨げる、または治療する治験責任医師の意見では、参加者の最善の利益にはなりません。

22. -妊娠中または授乳中、または予想される受胎または子供の父親になる 研究の予測期間内およびSYNB1891またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月間。

    アーム 2 の研究参加者にのみ適用される追加の除外基準は次のとおりです。

23. -PD-1 mAbまたはキメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質による治療後の重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
24. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、治療を必要とする薬剤誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。