성인 피험자에서 SYNB1891 주사 단독 또는 아테졸리주맙 병용의 안전성 및 내약성
2023년 11월 22일 업데이트: Synlogic
진행성/전이성 고형 종양 및 림프종 환자에게 단독 투여 및 아테졸리주맙과 병용 투여한 SYNB1891의 1상, 공개 라벨, 다기관 연구
이 연구는 가능한 치료를 위해 진행성/전이성 고형 종양 및 림프종으로 진단된 피험자에게 종양 내 주사로 투여된 SYNB1891(연구 제품)을 평가할 것입니다.
적격 피험자는 SYNB1891을 종양 내로 투여받게 되며, 종양 반응, 안전성 모니터링 및 연구 제품(IP) 투여 후 후속 추적을 평가하기 위해 이미징을 받게 됩니다.
SYNB1891에 대한 용량 제한 독성(DLT)이 결정되면 아테졸리주맙과 병용하여 한 로그 용량 수준으로 더 낮게 투여될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
진행성/전이성 고형 종양 및 림프종 진단을 받은 피험자를 대상으로 한 SYNB1891의 이번 1상 오픈 라벨, 다기관, 2군 연구에서는 SYNB1891의 종양 내 주사 용량 증량의 안전성과 내약성을 평가하여 단일 제제 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. ) 단독 요법 및 아테졸리주맙과의 병용 권장 2상 용량(RP2D). 용량 제한 독성(DLT), 동역학 및 약력학의 발생률은 2개의 부문에서 평가될 것입니다:
1군은 4주기 말에 진행성 질환이 없는 것으로 확인된 사람들을 위한 초기 치료 후 최대 24개월 동안 최대 4개의 21일 주기 동안 SYNB1891 단독요법의 종양내 주사 용량을 증량하는 것으로 구성됩니다. 최대 7개의 용량 코호트가 평가됩니다. 연구된 용량 범위 내에서 MTD를 확인합니다. 최대 35명의 환자가 이 연구 부문에 등록할 수 있습니다. MTD 달성 후 Arm 2가 시작됩니다.
2군은 4주기 말에 진행성 질환이 없는 것으로 확인된 사람들을 위한 초기 치료 후 최대 24개월 동안 최대 4개의 21일 주기 동안 SYNB1891의 종양내 주사 용량을 증량하는 것으로 구성됩니다. 또한 아테졸리주맙은 4주기 말에 진행성 질환이 없는 것으로 확인된 환자를 위한 초기 치료 후 최대 24개월까지 계획된 4주기 각각 동안 권장 용량 및 일정에 따라 정맥(IV) 주입. 최대 3개의 용량 코호트가 atezolizumab과 조합하여 RP2D를 확인하기 위해 평가되었습니다. 최대 12명의 환자가 Arm 2에 등록될 수 있습니다. 확장 조합에 추가로 20명의 피험자가 등록될 수 있습니다.
부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 임상 실험실 측정, 바이탈 사인 및 신체 검사의 문서화를 통해 안전성을 지속적으로 모니터링합니다. DLT는 Arm 1과 2 모두에서 Cycle 1이 끝날 때 평가됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University John Theurer Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University College of Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 절차를 자발적으로 완료할 수 있고 기꺼이 완료합니다(환자 또는 환자의 대리인).
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 3기 또는 4기 진행성/전이성 고형 종양 또는 림프종으로 외과적으로 절제할 수 없고 생존을 연장하거나 환자가 표준 치료 요법의 후보가 아닌 경우.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 1.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
- ≥ 1 주사 가능, 측정 가능(직경 ≥ 10mm 또는 결절 병변의 경우 ≥ 15mm), RECIST 1.1(Eisenhauer et al 2009), iRECIST(Seymour et al 2017) 및/또는 LYRIC(Cheson et al 2017)에 의해 정의된 적격 병변 al 2016) 조사관이 평가한 대로. 적격 병변은 비내장이어야 하고 흉강, 복강 또는 골반강 또는 두개골에 위치해서는 안 되며 경피 주사가 가능하고 주요 혈관 또는 신경 구조에서 떨어져 있어야 합니다.
- 연구 동안 기준선 및 기타 시점에서 주입된 병변 및 (가능한 경우) 비주사된 병변으로부터 바이오마커 분석을 위한 생검을 제공할 수 있습니다.
- 보충 산소를 사용하지 않는 정상적인 산소 공급.
다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:
- 좌심실 박출률(LVEF) > 50% 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심장초음파(ECHO)에 의해 연구 치료의 첫 번째 투약 전 6개월 이내에 수행되었으며, 단 환자는 개입 기간 동안 어떠한 잠재적인 심장 독성 제제도 투여받지 않았습니다. . 좌심실 기능 장애, 심장 부정맥 또는 심장 허혈과 관련된 증상은 모두 1등급 미만이어야 합니다.
- Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QTc 간격 < 스크리닝 시 480msec.
다음 범위 내의 실험실 값:
- 절대 호중구 수 ≥ 1500/µL
- 림프구 수 ≥ 500/µL
- 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/µL
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L1(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
- 예상 사구체 여과율(eGFR) > 50mL/min/1.73 m2
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN(길버트 증후군으로 인해 상승된 간접 빌리루빈은 허용됨)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN, 간 또는 뼈 전이가 있는 참가자의 경우 알칼리 포스파타제 ≤ 5 × ULN)
- 알부민 ≥ 2.5g/dL
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
- (갑상선자극호르몬) TSH가 정상 기준 범위 이내이거나 안정적인 갑상선 대체 요법을 받고 있는 경우
SYNB1891 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 연구 전반에 걸쳐 정보에 입각한 동의 후 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
Arm 2 연구 참가자에게만 적용되는 추가 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 환자는 항-PD-1/L1 단클론 항체(mAb)를 단독 요법으로 투여하거나 다른 관문 억제제(CPI) 또는 다른 요법과 병용하여 치료를 진행해야 합니다. 표준 치료 요법의 일부인 환자는 CPI 순진한 환자일 수 있습니다).
제외 기준:
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 화학요법, 방사선 또는 생물학적 암 요법, 또는 베이스라인 또는 NCI CTCAE 1등급으로 회복하지 못하는 임의의 AE, >28 투여된 암 치료제에 의해 유발된 AE로부터의 모든 등급의 탈모증 제외 일 전.
- 전신 면역자극제(인터페론(IFN) 및 (인터루킨) IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음) 연구 치료 시작 전 28일 또는 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간).
- 최근 5년 이내의 동종 조혈 줄기 세포 이식(5년 이상 이전에 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병의 증상이 없는 경우 적격임) 현재 면역억제제를 사용해야 합니다.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 생백신을 받거나 치료 중 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 와파린 또는 기타 경구용 항응고제를 투여받았습니다. 환자는 에녹사파린으로 전환하여 i.t. 전날 용량을 유지할 수 있습니다. SYNB1891 주사(복용량 유지가 금기 사항이 아닌 경우).
- 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 항생제를 수령함.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 연구 제제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받거나 연구 장치를 사용함.
- 면역결핍 진단을 받거나 대체 용량(프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량이 허용됨)을 초과하는 만성 전신 스테로이드 요법의 현재 사용 또는 연구 치료의 첫 번째 용량 이전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제제 사용.
- 연구 중에 다른 형태의 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 2년 동안 악성의 증거가 없고, 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않은 경우, 두 번째 악성 종양의 병력.
- 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 뇌수막염(안정적 뇌 전이는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≥ 28일 전에 치료를 완료한 경우 허용됨).
- 면역 매개 혈관염, 췌장염, 대장염, 간염 또는 신염의 병력.
- 이전 PD-1/PD-L1 요법의 중단이 필요한 면역 관련 AE의 병력.
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:
- 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
- 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
- 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
- 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
- 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
- E. coli Nissle 1917 감염 치료를 방해하는 항생제에 대한 알레르기.
- 선별 검사에서 음성 바이러스 부하가 나타나지 않는 한 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 및/또는 B형 또는 C형 간염 감염.
- 알려진 활동성 결핵.
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 NCI CTCAE에 따른 등급 3 이상의 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않음).
- 대수술의 후유증에서 완전히 회복하지 못함. 전신 마취가 필요한 수술은 연구 약물의 첫 번째 투여 > 14일 전에 완료되어야 합니다. 부위/경막외 마취를 필요로 하는 수술은 연구 치료제의 첫 번째 투여 72시간 전에 완료되어야 하며 참가자는 회복되어야 합니다.
- New York Heart Association 클래스 3 이상의 심부전, 심낭 질환, 제한성 심근병증 또는 불안정 협심증 또는 연구 치료의 첫 투여 전 3~6개월 이내에 최근의 심근 경색의 병력.
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 참가자의 참여를 방해하거나 치료하는 조사자의 의견에 따라 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 기타 모든 의학적 상태.
SYNB1891 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 또는 예상되는 임신 또는 아이의 아버지.
Arm 2 연구 참가자에게만 적용되는 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.
- PD-1 mAb 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질로 치료한 후 중증 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
- 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 치료가 필요한 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 부문 1: SYNB1891 단독요법
SYNB1891 단독요법은 최대 24개월/35주기 동안 주기 1의 1일, 8일, 15일과 후속 주기의 1일에 IT 주사로 투여되었습니다.
첫 번째 코호트에서 SYNB1891의 시작 용량은 1×10^6 생세포였으며 후속 코호트에서는 약 3배씩 증가했습니다.
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SYNB1891은 Arm 1에서 1 x 10^6 ~ 3 x 10^8 생세포, Arm 2에서 1 x 10^7 ~ 3 x 10^7의 용량 범위에 걸쳐 IT 주사로 투여되었습니다.
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실험적: 부문 2: 아테졸리주맙과 병용하여 SYNB1891
SYNB1891은 최대 24개월/35주기 동안 주기 1의 1일, 8일, 15일과 후속 주기의 1일에 IT 주사로 투여되었습니다. 첫 번째 코호트에서 SYNB1891의 용량은 1×10^7 생세포였고, 두 번째 코호트에서는 약 3배 증가하여 3×10^7 생세포로 늘어났습니다. 아테졸리주맙은 권장 용량 및 일정(1200mg IV Q3W)에 따라 최대 24개월/35주기 동안 각 주기의 제1일에 투여되었습니다. 아테졸리주맙과 SYNB1891을 모두 투여한 날에는 SYNB1891을 먼저 투여한 후 아테졸리주맙 주입 전 최소 1시간 동안 관찰하였다. |
SYNB1891은 Arm 1에서 1 x 10^6 ~ 3 x 10^8 생세포, Arm 2에서 1 x 10^7 ~ 3 x 10^7의 용량 범위에 걸쳐 IT 주사로 투여되었습니다.
아테졸리주맙은 권장 용량 및 일정(1200mg IV Q3W)에 따라 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 21일(1사이클)
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다음 부작용(AE)은 주기 1에서 발생하고 치료와 관련된 것으로 연구자에 의해 평가된 경우 DLT였습니다.
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21일(1사이클)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 최대 13개월
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독성은 국립 암 연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 다음과 같이 등급이 매겨졌습니다: 1등급(경증/무증상, 개입 없음); 2등급(중간, 최소한의 개입); 3등급(심각함/의학적 중요성, 입원 필요, 장애); 4등급(생명을 위협하며 긴급 개입이 필요함); 또는 5등급(치명적).
부작용(AE)은 임상 실험실 테스트, 활력 징후 및 체중 측정, 신체 검사, 참가자 인터뷰를 포함한 기타 의학적으로 표시된 평가를 통해 사전 동의서에 서명한 시점부터 안전성 추적 기간이 끝날 때까지 보고되었습니다.
AE는 첫 번째 연구 치료제 투여 후 심각도가 발생하거나 악화된 경우 치료 관련 이상반응(TEAE)으로 간주되었습니다.
TEAE는 연구 약물과의 관계가 아마도, 아마도, 또는 확실히 관련되어 있는 경우 치료 관련으로 간주되었습니다.
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최대 13개월
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정된 최고의 종양 반응을 보인 참가자 수
기간: 최대 13개월
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SYNB1891 주입 종양 및 최대 5개 표적(비주사) 병변의 적절한 영상화가 기준선 및 치료 기간 동안 2주기마다 수행되었습니다.
종양 반응은 RECIST 1.1을 사용하여 현지 조사관에 의해 평가되었습니다(Eisenhauer et al 2009).
RECIST 1.1에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류됩니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소멸(평가 가능한 질병 없음); 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 30% 감소합니다. 진행성 질환(PD): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가; 안정 질환(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화.
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최대 13개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 May;20(5):e242.
- Cheson BD, Ansell S, Schwartz L, Gordon LI, Advani R, Jacene HA, Hoos A, Barrington SF, Armand P. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2489-2496. doi: 10.1182/blood-2016-05-718528. Epub 2016 Aug 29.
- Ji Y, Wang SJ. Modified toxicity probability interval design: a safer and more reliable method than the 3 + 3 design for practical phase I trials. J Clin Oncol. 2013 May 10;31(14):1785-91. doi: 10.1200/JCO.2012.45.7903. Epub 2013 Apr 8.
- Marabelle A, Andtbacka R, Harrington K, Melero I, Leidner R, de Baere T, Robert C, Ascierto PA, Baurain JF, Imperiale M, Rahimian S, Tersago D, Klumper E, Hendriks M, Kumar R, Stern M, Ohrling K, Massacesi C, Tchakov I, Tse A, Douillard JY, Tabernero J, Haanen J, Brody J. Starting the fight in the tumor: expert recommendations for the development of human intratumoral immunotherapy (HIT-IT). Ann Oncol. 2018 Nov 1;29(11):2163-2174. doi: 10.1093/annonc/mdy423.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 12일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 9일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SYNB1891-CP-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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