Segurança e tolerabilidade da injeção de SYNB1891 isoladamente ou em combinação com atezolizumabe em indivíduos adultos

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a concluir voluntariamente o processo de consentimento informado (paciente ou representante do paciente).
2. Adultos com idade ≥ 18 anos (no dia da assinatura do consentimento informado) com tumor sólido avançado/metastático histológica ou citologicamente confirmado ou linfoma que não é ressecável cirurgicamente e para o qual não há opções terapêuticas disponíveis para prolongar a sobrevida ou para qual o paciente não é candidato à terapia padrão.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
4. Esperança de vida ≥ 3 meses.
5. ≥ 1 injetável, mensurável (≥ 10 mm de diâmetro ou ≥ 15 mm para lesões nodais), lesão elegível conforme definido por RECIST 1.1 (Eisenhauer et al 2009), iRECIST (Seymour et al 2017) e/ou LYRIC (Cheson et al al 2016) e conforme avaliado pelo Investigador. As lesões elegíveis devem ser não viscerais e não devem estar localizadas nas cavidades torácica, abdominal ou pélvica ou no crânio e devem ser passíveis de injeção percutânea e longe dos principais vasos sanguíneos ou estruturas neurológicas.
6. Capaz de fornecer biópsias para análise de biomarcadores de lesões injetadas e (se disponíveis) não injetadas na linha de base e outros pontos de tempo durante o estudo.
7. Oxigenação normal sem o uso de oxigênio suplementar.

8. Função cardíaca adequada, definida da seguinte forma:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50% por aquisição multi-gated (MUGA) scan ou ecocardiograma (ECO) realizado dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo desde que o paciente não tenha recebido quaisquer agentes cardiotóxicos potenciais no período intermediário . Os sintomas relacionados à disfunção ventricular esquerda, arritmia cardíaca ou isquemia cardíaca devem ser < Grau 1.
   2. Intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) < 480 mseg na triagem.

9. Valores laboratoriais dentro dos seguintes intervalos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL
   • Contagem de linfócitos ≥ 500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL sem transfusão
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L1 (os pacientes podem ser transfundidos para atender a este critério)
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 50 mL/min/1,73 m2
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN (bilirrubina indireta elevada devido à síndrome de Gilbert é permitida)
   • Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Transaminase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN (AST e ALT ≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas e fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas ou ósseas)
   • Albumina ≥ 2,5 g/dL
   • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
   • (Hormônio estimulante da tireoide) TSH dentro da faixa de referência normal ou em terapia de reposição tireoidiana estável

10. Concordar em usar um método aceitável de contracepção após consentimento informado, durante todo o estudo e por 5 meses após a última dose de SYNB1891 ou atezolizumabe.

    Os critérios de inclusão adicionais que se aplicam apenas aos participantes do estudo do braço 2 são os seguintes:

11. Os pacientes devem ter progredido no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1/L1 (mAb) administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint (CPIs) ou outras terapias, se indicado (se a terapia com CPI não for indicada como um parte da terapia padrão de cuidados, os pacientes podem ser virgens de CPI).

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, radiação ou terapia biológica contra o câncer dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou falha de quaisquer EAs para recuperar a linha de base ou NCI CTCAE Grau 1, exceto para qualquer grau de alopecia de EAs causados ​​por terapias contra o câncer administradas > 28 dias antes.
2. Agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon (IFN) e (interleucina) IL-2) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
3. Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos (pacientes que fizeram transplante há mais de 5 anos são elegíveis, desde que não haja sintomas de doença do enxerto versus hospedeiro) que requeira o uso atual de imunossupressores.
4. Recebimento de uma vacina viva dentro de 90 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento.
5. Recebimento de varfarina ou outros anticoagulantes orais dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os pacientes podem mudar para enoxaparina, com suspensão da dose no dia anterior. injeção de SYNB1891 (caso não seja contra-indicado manter a dose).
6. Recebimento de antibióticos dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Participação em um estudo de um agente experimental e recebimento da terapia do estudo ou uso de um dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Imunodeficiência diagnosticada ou uso atual de terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição (prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente é aceitável) ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Necessidade antecipada de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo.
10. História de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído, sem evidência de malignidade por 2 anos.
11. Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa (metástases cerebrais estáveis ​​são permitidas se o tratamento foi concluído ≥ 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo).
12. História de vasculite imunomediada, pancreatite, colite, hepatite ou nefrite.
13. Histórico de EAs relacionados ao sistema imunológico que requerem a descontinuação da terapia anterior com PD-1/PD-L1.

14. Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

    1. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que estão em uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo.
    2. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo.
    3. Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:
    1. A erupção cutânea deve cobrir < 10% da área de superfície corporal;
    2. A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência;
    3. Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteróides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses.
15. Alergia a antibióticos que impede o tratamento da infecção por E. coli Nissle 1917.
16. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou hepatite B ou C, a menos que os testes de triagem indiquem carga viral negativa.
17. Tuberculose ativa conhecida.
18. Infecção de grau 3 ou superior de acordo com NCI CTCAE dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
19. Incapacidade de se recuperar totalmente dos efeitos de uma cirurgia de grande porte. As cirurgias que requerem anestesia geral devem ser concluídas > 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A cirurgia que requer anestesia regional/peridural deve ser concluída > 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo e os participantes devem estar recuperados.
20. Insuficiência cardíaca classe 3 ou superior da New York Heart Association, história de doença pericárdica, cardiomiopatia restritiva ou angina instável ou infarto do miocárdio recente dentro de 3 a 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
21. Qualquer outra condição médica que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante ou que não seja do melhor interesse do participante, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

22. Grávida ou amamentando ou concepção antecipada ou paternidade de filhos dentro da duração projetada do estudo e por 5 meses após a última dose de SYNB1891 ou atezolizumabe.

    Os critérios de exclusão adicionais que se aplicam apenas aos participantes do estudo do braço 2 são os seguintes:

23. História de reação alérgica anafilática grave após tratamento com mAb PD-1 ou anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
24. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.