鉄キレート療法をガイドするための定量的感受性マッピング (QSM)

この研究の全体的な目的は、体内の鉄負荷の最良の尺度である肝鉄濃度 (LIC) の正確な非侵襲的測定法を開発することにより、輸血による鉄過剰症患者における鉄キレート療法 (ICT) の安全性を改善することです。あらゆる形態の全身性鉄過剰症において。 科学的前提は、定量的感受性マッピング (QSM) が LIC への定量的な生物物理学的接続を提供することです。 安全な ICT では、胃腸障害、視聴覚障害、好中球減少症、関節症、成長遅延、肝不全、腎不全などのキレート剤の毒性を回避しながら、鉄の排泄を最適化するために、体内の鉄負荷に対する鉄キレート剤の投与量を慎重に調整する必要があります。 QSM は、LIC への明確な生物物理学的接続を欠く現在の R2 (=1/T2) および R2* (=R2+R2') 推定値における固有の細胞干渉を克服することにより、LIC の正確な測定を可能にします。 R2 および R2* アプローチの基本的な生物物理学的制限は、線維症、脂肪症、壊死性炎症など、鉄以外のボクセル内内容物も弛緩を変化させることです。 肝臓では、フェリチンとヘモジデリンに蓄えられた常磁性鉄が QSM の主要な感受性源です。 その結果、QSM によって測定された磁化率は、肝臓の鉄の濃度と単純な線形関係を持ち、線維症、脂肪症、および壊死による影響をほとんど受けません。 研究者の研究計画には、3 つの具体的な目的があります。

目的 1. 干渉エラーなしで LIC を正確に測定するための hQSM を開発する。 研究者は、堅牢な脂肪水分離を使用して、自由呼吸ナビゲーターの取得のためにデータ取得と処理を最適化します。

目的 2. 肝臓外植片における LIC の組織学および化学測定を使用して、hQSM を検証します。 治験責任医師は、肝移植前の患者で hQSM および R2* によって測定された LIC の精度を、肝臓外植片における LIC の化学測定の参照標準を使用した組織学的検査で評価します。

目的 3. 輸血による鉄過剰症患者の hQSM を ICT で評価する。 主要なサラセミアのために定期的に輸血されている患者では、研究者は、赤血球輸血で投与される鉄の年間量に対する回帰を使用して、LIC の年間変化を測定する際の hQSM と R2* の精度を比較する二重盲検臨床試験を実施します。鉄キレート剤の年間累積投与量。