Mapeo de susceptibilidad cuantitativa (QSM) para guiar la terapia de quelación de hierro

El objetivo general de esta investigación es mejorar la seguridad de la terapia quelante de hierro (TIC) en pacientes con sobrecarga transfusional de hierro mediante el desarrollo de una medición no invasiva precisa de la concentración de hierro en el hígado (LIC), la mejor medida de la carga de hierro corporal. en todas las formas de sobrecarga sistémica de hierro. La premisa científica es que el mapeo de susceptibilidad cuantitativa (QSM) proporciona una conexión biofísica cuantitativa con LIC. Las ICT seguras requieren un ajuste cuidadoso de la dosis del quelante de hierro a la carga de hierro corporal para optimizar la excreción de hierro y evitar la toxicidad del quelante, incluidos los trastornos gastrointestinales, la discapacidad audiovisual, la neutropenia, la artropatía, el retraso del crecimiento y la insuficiencia hepática y renal. QSM permite una medición precisa del LIC al superar la interferencia celular inherente en las estimaciones actuales de R2 (=1/T2) y R2* (=R2+R2') que carecen de una conexión biofísica bien definida con el LIC. Una limitación biofísica fundamental de los enfoques R2 y R2* es que los contenidos intravoxel distintos del hierro, incluida la fibrosis, la esteatosis y la necroinflamación, también alteran la relajación. En el hígado, el hierro paramagnético almacenado en ferritina y hemosiderina es la principal fuente de susceptibilidad a QSM. En consecuencia, la susceptibilidad magnética medida por QSM tiene una relación lineal simple con la concentración de hierro en el hígado y se ve poco afectada por la fibrosis, la esteatosis y la necroinflamación. El plan de investigación del investigador tiene 3 objetivos específicos:

Objetivo 1. Desarrollar hQSM para una medición precisa de LIC sin errores de interferencia. Los investigadores optimizarán la adquisición y el procesamiento de datos para la adquisición del navegador de respiración libre con una sólida separación de agua y grasa.

Objetivo 2. Validar hQSM usando histología y medición química de LIC en explantes de hígado. Los investigadores evaluarán las precisiones de los LIC medidos por hQSM y R2* en pacientes antes del trasplante de hígado con un examen histológico utilizando el estándar de referencia de medición química de LIC en explantes de hígado.

Objetivo 3. Evaluar hQSM en pacientes con sobrecarga transfusional de hierro bajo ICT. En pacientes que reciben transfusiones regulares para la talasemia mayor, los investigadores realizarán un estudio clínico doble ciego que compare la precisión de hQSM y R2* para medir los cambios anuales en LIC, utilizando la regresión contra la cantidad de hierro administrada durante un año en las transfusiones de glóbulos rojos y la dosis acumulada durante un año de quelante de hierro.