Количественное картирование восприимчивости (QSM) для руководства железохелатирующей терапией

Общая цель этого исследования заключается в повышении безопасности железохелатирующей терапии (ICT) у пациентов с трансфузионной перегрузкой железом путем разработки точного неинвазивного измерения концентрации железа в печени (LIC), лучшего показателя содержания железа в организме. при всех формах системной перегрузки железом. Научная предпосылка состоит в том, что количественное картирование восприимчивости (QSM) обеспечивает количественную биофизическую связь с LIC. Безопасная ИКТ требует тщательной корректировки дозы хелатора железа в зависимости от содержания железа в организме, чтобы оптимизировать экскрецию железа, избегая при этом токсичности хелатора, включая желудочно-кишечные расстройства, нарушения слуха, нейтропению, артропатию, задержку роста, печеночную и почечную недостаточность. QSM обеспечивает точное измерение LIC, преодолевая внутренние помехи сотовой связи в текущих оценках R2 (=1/T2) и R2* (=R2+R2'), в которых отсутствует четко определенная биофизическая связь с LIC. Фундаментальное биофизическое ограничение подходов R2 и R2* заключается в том, что содержимое внутривоксела, отличное от железа, включая фиброз, стеатоз и некровоспаление, также влияет на релаксацию. В печени парамагнитное железо, хранящееся в ферритине и гемосидерене, является доминирующим источником чувствительности к QSM. Следовательно, магнитная восприимчивость, измеренная с помощью QSM, имеет простую линейную зависимость от концентрации железа в печени и мало зависит от фиброза, стеатоза и некровоспаления. План исследования исследователя преследует 3 конкретные цели:

Цель 1. Разработать hQSM для точного измерения LIC без мешающих ошибок. Исследователи оптимизируют сбор и обработку данных для получения навигатора со свободным дыханием с надежным разделением жира и воды.

Цель 2. Подтвердить hQSM с помощью гистологических и химических измерений LIC в эксплантатах печени. Исследователи оценят точность LIC, измеренных с помощью hQSM и R2* у пациентов до трансплантации печени, с гистологическим исследованием, используя эталонный стандарт химического измерения LIC в эксплантатах печени.

Цель 3. Оценить hQSM у пациентов с трансфузионной перегрузкой железом при ИКТ. У пациентов с большой талассемией, которым регулярно переливают кровь, исследователи проведут двойное слепое клиническое исследование, сравнивая точность hQSM и R2* при измерении ежегодных изменений КЖП, используя регрессию в отношении годового количества железа, вводимого при переливании эритроцитарной массы, и Годовая кумулятивная доза хелатора железа.