Cartographie quantitative de la sensibilité (QSM) pour guider la thérapie chélatrice du fer

L'objectif global de cette recherche est d'améliorer la sécurité de la thérapie chélatrice du fer (TIC) chez les patients présentant une surcharge en fer transfusionnelle en développant une mesure précise et non invasive de la concentration en fer du foie (LIC), la meilleure mesure de la charge en fer de l'organisme. dans toutes les formes de surcharge systémique en fer. La prémisse scientifique est que la cartographie quantitative de la susceptibilité (QSM) fournit une connexion biophysique quantitative à la LIC. Les TIC sûres nécessitent un ajustement minutieux de la dose de chélateur du fer à la charge corporelle en fer afin d'optimiser l'excrétion du fer tout en évitant la toxicité du chélateur, y compris les troubles gastro-intestinaux, les troubles audiovisuels, la neutropénie, l'arthropathie, le retard de croissance et l'insuffisance hépatique et rénale. QSM permet une mesure précise du LIC en surmontant l'interférence cellulaire inhérente aux estimations actuelles de R2 (= 1/T2) et R2 * (= R2 + R2 ') qui manquent d'une connexion biophysique bien définie au LIC. Une limitation biophysique fondamentale des approches R2 et R2 * est que les contenus intravoxels autres que le fer, y compris la fibrose, la stéatose et la nécroinflammation, modifient également la relaxation. Dans le foie, le fer paramagnétique stocké dans la ferritine et l'hémosidérine est la principale source de sensibilité au QSM. Par conséquent, la susceptibilité magnétique mesurée par QSM a une relation linéaire simple avec la concentration de fer dans le foie et est peu affectée par la fibrose, la stéatose et la nécroinflammation. Le plan de recherche de l'investigateur a 3 objectifs spécifiques :

Objectif 1. Développer le hQSM pour une mesure précise du LIC sans erreurs gênantes. Les enquêteurs optimiseront l'acquisition et le traitement des données pour l'acquisition d'un navigateur à respiration libre avec une séparation robuste des graisses et de l'eau.

Objectif 2. Valider le hQSM en utilisant l'histologie et la mesure chimique de la LIC dans les explants de foie. Les enquêteurs évalueront la précision des LIC mesurées par hQSM et R2* chez les patients avant une greffe de foie avec examen histologique en utilisant la norme de référence de mesure chimique de la LIC dans les explants de foie.

Objectif 3. Évaluer le hQSM chez les patients présentant une surcharge en fer transfusionnelle sous ICT. Chez des patients régulièrement transfusés pour une thalassémie majeure, les chercheurs mèneront une étude clinique en double aveugle comparant la précision du hQSM et du R2* dans la mesure des changements annuels de la LIC, en utilisant la régression par rapport à la quantité de fer administrée pendant toute l'année dans les transfusions de globules rouges et la dose cumulative d'un an de chélateur du fer.