Mapeamento Quantitativo de Suscetibilidade (QSM) para Orientar a Terapia Quelante de Ferro

O objetivo geral desta pesquisa é melhorar a segurança da terapia quelante de ferro (TIC) em pacientes com sobrecarga transfusional de ferro, desenvolvendo uma medida não invasiva precisa da concentração de ferro no fígado (LIC), a melhor medida da carga corporal de ferro em todas as formas de sobrecarga sistêmica de ferro. A premissa científica é que o mapeamento quantitativo de suscetibilidade (QSM) fornece uma conexão biofísica quantitativa com o LIC. A TIC segura requer um ajuste cuidadoso da dose do quelante de ferro à carga corporal de ferro para otimizar a excreção de ferro, evitando a toxicidade do quelante, incluindo distúrbios gastrointestinais, deficiência visual, neutropenia, artropatia, retardo de crescimento e insuficiência hepática e renal. O QSM permite a medição precisa do LIC superando a interferência celular inerente nas estimativas atuais de R2 (=1/T2) e R2* (=R2+R2') que carecem de uma conexão biofísica bem definida com o LIC. Uma limitação biofísica fundamental das abordagens R2 e R2* é que outros conteúdos intravoxel além do ferro, incluindo fibrose, esteatose e necroinflamação, também alteram o relaxamento. No fígado, o ferro paramagnético armazenado na ferritina e hemossiderina é a fonte de suscetibilidade dominante para QSM. Consequentemente, a suscetibilidade magnética medida pelo QSM tem uma relação linear simples com a concentração de ferro no fígado e é pouco afetada pela fibrose, esteatose e necroinflamação. O plano de investigação do investigador tem 3 objetivos específicos:

Objetivo 1. Desenvolver hQSM para medição precisa de LIC sem interferência de erros. Os investigadores otimizarão a aquisição e processamento de dados para aquisição de navegador de respiração livre com separação robusta de água e gordura.

Objetivo 2. Validar hQSM usando histologia e medição química de LIC em explantes de fígado. Os investigadores avaliarão a precisão dos LICs medidos por hQSM e R2* em pacientes antes do transplante de fígado com exame histológico usando o padrão de referência de medição química de LIC em explantes de fígado.

Objetivo 3. Avaliar hQSM em pacientes com sobrecarga de ferro transfusional sob ICT. Em pacientes regularmente transfundidos para talassemia maior, os investigadores conduzirão um estudo clínico duplo-cego comparando a precisão de hQSM e R2* na medição de alterações anuais em LIC, usando regressão contra a quantidade de ferro administrada ao longo de um ano em transfusões de glóbulos vermelhos e a dose cumulativa de um ano de quelante de ferro.