Kvantitativ känslighetskartläggning (QSM) för vägledande järnkelatbehandling

Det övergripande målet med denna forskning är att förbättra säkerheten för järnkelatbehandling (IKT) hos patienter med transfusionsjärnöverskott genom att utveckla en noggrann icke-invasiv mätning av leverjärnkoncentrationen (LIC), det bästa måttet på kroppens järnbörda vid alla former av systemisk järnöverbelastning. Den vetenskapliga utgångspunkten är att quantitative susceptibility mapping (QSM) ger en kvantitativ biofysisk koppling till LIC. Säker IKT kräver noggrann justering av järnkelatordosen till kroppens järnbörda för att optimera järnutsöndringen samtidigt som man undviker kelatortoxicitet, inklusive gastrointestinala störningar, audiovisuella störningar, neutropeni, artropati, tillväxthämning och lever- och njursvikt. QSM möjliggör noggrann mätning av LIC genom att övervinna den inneboende cellulära interferensen i nuvarande R2 (=1/T2) och R2* (=R2+R2') uppskattningar som saknar en väldefinierad biofysisk koppling till LIC. En grundläggande biofysisk begränsning av R2- och R2*-metoderna är att andra intravoxelinnehåll än järn, inklusive fibros, steatos och nekroinflammation, också förändrar avslappningen. I levern är paramagnetiskt järn lagrat i ferritin och hemosiderin den dominerande känslighetskällan för QSM. Följaktligen har magnetisk känslighet mätt med QSM ett enkelt linjärt samband med koncentrationen av järn i levern och påverkas lite av fibros, steatos och nekroinflammation. Utredarens forskningsplan har tre specifika syften:

Syfte 1. Utveckla hQSM för noggrann mätning av LIC utan störande fel. Utredarna kommer att optimera datainsamling och bearbetning för friandande navigatorinsamling med robust fett-vattenseparation.

Syfte 2. Validera hQSM med histologi och kemisk mätning av LIC i leverexplantat. Utredarna kommer att bedöma noggrannheten hos LIC mätt med hQSM och R2* hos patienter före levertransplantation med histologisk undersökning med hjälp av referensstandarden för kemisk mätning av LIC i leverexplantat.

Syfte 3. Utvärdera hQSM hos patienter med transfusionsjärnöverskott under IKT. Hos patienter som regelbundet transfunderas för thalassemia major kommer utredarna att genomföra en dubbelblind klinisk studie som jämför noggrannheten av hQSM och R2* vid mätning av årliga förändringar i LIC, med hjälp av regression mot den årslånga mängden järn som administreras vid transfusioner av röda blodkroppar och årslång kumulativ dos av järnkelator.