Quantitative Susceptibility Mapping (QSM) til vejledende jernchelateringsterapi

Det overordnede formål med denne forskning er at forbedre sikkerheden ved jernchelaterende terapi (IKT) hos patienter med transfusionsjernoverbelastning ved at udvikle en nøjagtig ikke-invasiv måling af leverjernkoncentrationen (LIC), det bedste mål for kroppens jernbyrde ved alle former for systemisk jernoverbelastning. Den videnskabelige forudsætning er, at quantitative susceptibility mapping (QSM) giver en kvantitativ biofysisk forbindelse til LIC. Sikker IKT kræver omhyggelig justering af jernchelatordosis til kroppens jernbyrde for at optimere jernudskillelsen og samtidig undgå chelatortoksicitet, herunder gastrointestinale lidelser, audiovisuel svækkelse, neutropeni, artropati, væksthæmning og lever- og nyresvigt. QSM muliggør nøjagtig måling af LIC ved at overvinde den iboende cellulære interferens i aktuelle R2 (=1/T2) og R2* (=R2+R2') estimater, der mangler en veldefineret biofysisk forbindelse til LIC. En fundamental biofysisk begrænsning ved R2- og R2*-metoderne er, at andre intravoxel-indhold end jern, herunder fibrose, steatose og nekroinflammation, også ændrer afslapning. I leveren er paramagnetisk jern lagret i ferritin og hæmosiderin den dominerende modtagelighedskilde for QSM. Som følge heraf har magnetisk modtagelighed målt ved QSM et simpelt lineært forhold til koncentrationen af ​​jern i leveren og påvirkes kun lidt af fibrose, steatose og nekroinflammation. Investigatorens forskningsplan har 3 specifikke mål:

Mål 1. Udvikle hQSM til nøjagtig måling af LIC uden forstyrrende fejl. Efterforskere vil optimere dataindsamling og -behandling til fri-åndende navigatoropsamling med robust fedt-vand-separation.

Mål 2. Validere hQSM ved hjælp af histologi og kemisk måling af LIC i levereksplantater. Efterforskere vil vurdere nøjagtigheden af ​​LIC'er målt med hQSM og R2* hos patienter før levertransplantation med histologisk undersøgelse ved hjælp af referencestandarden for kemisk måling af LIC i levereksplantater.

Mål 3. Evaluere hQSM hos patienter med transfusionsjernoverbelastning under IKT. Hos patienter, der regelmæssigt får transfunderet for thalassæmi major, vil efterforskerne udføre et dobbeltblindt klinisk studie, der sammenligner nøjagtigheden af ​​hQSM og R2* ved måling af årlige ændringer i LIC, ved hjælp af regression mod den årelange mængde jern, der administreres ved transfusioner af røde blodlegemer og årelang kumulativ dosis af jernchelator.