形質細胞腫患者における放射線療法によるレナリドマイドと CC-486 の研究

包含基準:

コホート 1: 次の 3 つの基準をすべて満たす必要があります。

• -組織学的に確認された、新たに診断された、または再発した孤立性形質細胞腫/溶解性病変（再発性孤立性形質細胞腫は、臨床的にRTのみで治療する予定の場合、医師の裁量に基づいて考慮されます） -最小限の骨髄への関与（多色フローサイトメトリーによる検出可能なクローン骨髄形質細胞</= 免疫組織化学、形態学、またはフローサイトメトリーによる骨髄生検で </= 10% クローン形質細胞)
• 分泌型Mタンパク < 3 g/dL

コホート 2: 次のすべての基準を満たす必要があります。

• -形質細胞腫/溶解性病変を伴う再発した多発性骨髄腫 画像上のRTに適しています
• 再発（M-スパイク/血清FLCの再発）または進行性骨髄腫は、M-スパイクの最下点から25％の増加によって定義されるか、または2つの別々の測定で血清FLBを伴う;またはIHCまたはフローサイトメトリーで検出可能なクローン形質細胞による骨髄の関与。
• 以前の放射線療法を含む、以前の任意の数の治療が許可されています
• 同種移植患者は許可されます

すべてのコホート:

• 年齢 >/= 18 歳
• 形質細胞腫の外科的切除または安定化手術は、医師の判断に基づいて必要に応じて許可されます
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス
• 予想される寿命は 3 か月以上
• -有効な書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
• Cockroft-Gault法によるクレアチニンクリアランス>/=30ml/分。 計算されたクレアチニン クリアランス >/= 30ml/分および <60ml/分に対するレナリドミドの用量調整については、以下のセクション「投薬レジメン」を参照してください。
• 血清ビリルビン値 </= 検査室の正常範囲の上限 (ULN) の 1.5 倍。 これらがギルバート症候群の活発な溶血または無効な赤血球生成に起因する場合、より高いレベルは許容されます
• AST (SGOT) および ALT (SGPT) </= 2.5 x ULN
• 出産の可能性のある女性は、妊娠を避けるように助言されるべきであり、Revlimid REMS プログラムで要求される予定された妊娠検査を順守しなければなりません。 彼らは、研究全体を通して、および最後の投与後少なくとも6か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

推奨事項は、研究中の2つの効果的な避妊方法と、最後の投与後少なくとも6か月間です。 避妊の適切な形態は、二重バリア法（殺精子ゼリーまたはフォームを含むコンドームおよび殺精子ゼリーまたはフォームを含む横隔膜）、経口、デポプロベラ、または注射避妊薬、子宮内器具、および卵管結紮である。

• -研究参加中および治験薬（IP）の最後の投与後少なくとも90日間は母乳育児を控えることに同意します。 男性は、アザシチジンによる治療を受けている間は子供をもうけないようにアドバイスされるべきです. 出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性患者：研究中および研究薬の最後の投与から3か月間、上記のように、患者とパートナーが少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することをお勧めします。

IP を服用している間、および IP の最後の服用後少なくとも 90 日間は、精液または精子の提供を控えてください。

• 必須の Revlimid REMS プログラムに登録する意思があり、REMS プログラムの要件を遵守する意思と能力がある。
• 予防的抗凝固療法としてアスピリン（81mgまたは325mg）を毎日服用できる（ASAに不耐性の患者は、医師が選択した抗凝固療法を使用してもよい）。
• 経口薬を飲み込むことができる
• 血液学的基準: ヘモグロビン >/= 9 g/dL、血小板 >/= 50,000 および ANC >/= 1

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に参加すべきではありません。

• 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、アザシチジンを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
• -制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/または他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
• -炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（すなわち、スプルー）、以前の胃切除術または上腸除去の病歴、または吸収、分布、代謝または排泄を妨げるその他の胃腸障害または欠陥治験薬、および/または被験者の胃腸毒性のリスク増加の素因となる
• -既知の病因のない異常な凝固パラメーター（PTT> 45秒、および/またはINR> 1.5）。 現在、抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメーターから除外されます。
• -過去6か月以内の重大なアクティブな心疾患には、次のものがあります。

NYHA クラス 4 CHF 不安定狭心症 心筋梗塞

• -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症
• -サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症
• サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発生
• 陽性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって決定される、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性ウイルス感染は除外されます。 -HBVワクチンのために血清陽性である患者は適格です。 2回のPCR陰性の血清陽性状態抗体陽性患者は適格となります
• -CC-486およびレナリドマイド以外の薬物による同時全身化学療法。
• タクロリムス療法を受けている患者