来那度胺和CC-486联合放疗治疗浆细胞瘤的研究

纳入标准：

队列 1：必须满足以下所有 3 个标准：

• 经组织学证实的新诊断或复发性孤立性浆细胞瘤/溶解性病变（复发性孤立性浆细胞瘤将根据治疗医师的判断来考虑，对于他们临床上计划单独使用 RT 治疗的病例）- 最小的骨髓受累（通过多色流式细胞术可检测到克隆性骨髓浆细胞和 </= 10% 克隆浆细胞在骨髓活检中通过免疫组织化学、形态学或流式细胞术）
• 分泌型 M 蛋白 < 3 g/dL

队列 2：必须满足以下所有条件：

• 复发性多发性骨髓瘤伴浆细胞瘤/溶解性病变适合影像学放疗
• 复发（M-spike/血清 FLC 再次出现）或进行性骨髓瘤定义为 M-spike 从最低点增加 25% 或在 2 次独立测量中涉及血清 FLB；或通过 IHC 或流式细胞术可检测到的克隆性浆细胞累及骨髓。
• 允许任何先前的治疗次数，包括先前的放射治疗
• 允许同种异体移植患者

所有队列：

• 年龄 >/= 18 岁
• 必要时根据医生判断允许手术切除浆细胞瘤或稳定手术
• ECOG 性能状态 0-1
• 预期寿命大于3个月
• 能够并愿意给予有效的书面知情同意
• 通过 Cockroft-Gault 方法，肌酐清除率 >/=30ml/min。 见下文“给药方案”部分，关于计算的肌酐清除率 >/= 30ml/min 和 <60ml/min 的来那度胺剂量调整
• 血清胆红素水平 </= 实验室正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍。 如果这些可归因于吉尔伯特综合征的活跃溶血或无效红细胞生成，则更高水平是可以接受的
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) </= 2.5 x ULN
• 应建议有生育能力的女性避免怀孕，并且必须遵守 Revlimid REMS 计划中要求的定期妊娠测试。 他们必须同意在整个研究期间以及最后一次给药后至少 6 个月内使用可接受的节育方法：

建议在研究期间和最后一次给药后至少 6 个月内使用 2 种有效的避孕方法。 适当的避孕方式是双重屏障方法（带有杀精子凝胶或泡沫的避孕套和带有杀精子凝胶或泡沫的隔膜）、口服避孕药、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器和输卵管结扎术。

• 同意在研究参与期间和最后一剂研究产品 (IP) 后至少 90 天内停止母乳喂养。 应建议男性在接受阿扎胞苷治疗期间不要生育孩子。 有生育潜力女性伴侣的男性患者：建议患者和伴侣在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内至少使用 2 种有效的避孕方法，如上所述。

在服用 IP 期间和最后一次 IP 剂量后至少 90 天内不要捐献精液或精子。

• 愿意注册到强制性 Revlimid REMS 计划中，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求。
• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对 ASA 不耐受的患者可以使用医生选择的抗凝药）。
• 能够吞咽口服药物
• 血液学标准：血红蛋白 >/= 9 g/dL，血小板 >/= 50,000 和 ANC >/= 1

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，受试者不应进入研究：

• 怀孕或哺乳期女性。 （哺乳期女性必须同意在服用阿扎胞苷时不进行母乳喂养）。
• 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的体征/症状持续存在，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）
• 炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病或缺陷研究药物和/或使受试者易患胃肠道毒性的风险增加
• 没有任何已知病因的异常凝血参数（PTT > 45 秒，和/或 INR > 1.5）。 目前正在接受治疗性抗凝治疗的患者不受这些参数的影响。
• 过去 6 个月内有严重的活动性心脏病，包括：

NYHA 4 级 CHF 不稳定型心绞痛 心肌梗塞

• 已知或疑似对阿扎胞苷或甘露醇过敏
• 已知对沙利度胺或来那度胺过敏
• 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑
• 由阳性聚合酶链反应 (PCR) 确定的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性病毒感染将被排除在外。 由于 HBV 疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。 两次 PCR 阴性的血清阳性状态抗体阳性患者将符合资格
• 与 CC-486 和来那度胺以外的药物同时进行全身化疗。
• 接受他克莫司治疗的患者