Un estudio de lenalidomida y CC-486 con radioterapia en pacientes con plasmacitoma

Criterios de inclusión:

Cohorte 1: Debe cumplir con los 3 criterios siguientes:

• Plasmocitoma solitario/lesión lítica confirmados histológicamente recién diagnosticados o recurrentes (los plasmocitomas solitarios recurrentes se considerarán según el criterio del médico tratante para los casos en los que clínicamente planeen tratar solo con RT) - Afectación mínima de la médula (células plasmáticas clonales detectables de la médula ósea mediante citometría de flujo multicolor y </= 10% de células plasmáticas clonales en una biopsia de médula ósea por inmunohistoquímica, morfología o citometría de flujo)
• Proteína M secretora < 3 g/dL

Cohorte 2: Debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Mieloma múltiple en recaída con plasmocitomas/lesión lítica apropiada para RT en imágenes
• Mieloma recidivante (reaparición de M-spike/FLC sérica) o progresivo definido por un aumento del 25 % desde el punto más bajo en M-spike o FLB sérica involucrada en 2 mediciones separadas; o con afectación de la médula ósea por células plasmáticas clonales detectables por IHC o citometría de flujo.
• Se permite cualquier cantidad previa de terapias, incluida la radioterapia previa.
• Se permiten pacientes con trasplante alogénico

Todas las cohortes:

• Edad >/= 18 años
• Se permite la resección quirúrgica del plasmocitoma o la cirugía de estabilización si es necesario según el criterio del médico.
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Vida útil prevista superior a 3 meses
• Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado por escrito válido
• Aclaramiento de creatinina >/= 30 ml/min por método de Cockroft-Gault. Consulte la sección a continuación, "Régimen posológico", sobre el ajuste de la dosis de lenalidomida para el aclaramiento de creatinina calculado >/= 30 ml/min y <60 ml/min
• Niveles de bilirrubina sérica </= 1,5 veces el límite superior del rango normal para el laboratorio (ULN). Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a hemólisis activa o eritropoyesis ineficaz del síndrome de Gilbert.
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas y deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas requeridas en el programa Revlimid REMS. Deben estar de acuerdo en usar métodos aceptables de control de la natalidad durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis:

La recomendación es para 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Las formas adecuadas de anticoncepción son los métodos de doble barrera (condones con jalea o espuma espermicida y diafragma con jalea o espuma espermicida), anticonceptivos orales, depo provera o inyectables, dispositivos intrauterinos y ligadura de trompas.

• Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación (PI). Se debe recomendar a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento con azacitidina. Pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil: la recomendación es que el paciente y su pareja usen al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos, como se describe anteriormente, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Abstenerse de donar semen o esperma mientras esté tomando IP y durante al menos 90 días después de la última dosis de IP.

• Estar dispuesto a registrarse en el programa Revlimid REMS obligatorio y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del programa REMS.
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes que no toleran el AAS pueden usar la anticoagulación a elección del médico).
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Criterios hematológicos: Hemoglobina >/= 9 g/dL, plaquetas >/= 50.000 y ANC >/= 1

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben ingresar al estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman azacitidina).
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento)
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca (es decir, sprue), gastrectomía previa o extirpación del intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de el fármaco del estudio y/o predisponer al sujeto a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal
• Parámetros de coagulación anormales sin etiología conocida (PTT > 45 segundos y/o INR > 1,5). Los pacientes actualmente en tratamiento anticoagulante terapéutico están exentos de estos parámetros.
• Enfermedad cardiaca activa significativa dentro de los 6 meses previos incluyendo:

NYHA clase 4 CHF Angina inestable Infarto de miocardio

• hipersensibilidad conocida o sospechada a la azacitidina o al manitol
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Se excluirá la infección viral activa con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) determinada por una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva. Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el VHB son elegibles. Serán elegibles pacientes en estado seropositivo-anticuerpos positivos con PCR negativa en dos ocasiones
• Quimioterapia sistémica concurrente con medicamentos que no sean CC-486 y lenalidomida.
• Pacientes en tratamiento con tacrolimus