Badanie lenalidomidu i CC-486 z radioterapią u pacjentów z plazmocytomą

Kryteria przyjęcia:

Kohorta 1: Musi spełniać wszystkie następujące 3 kryteria:

• Potwierdzony histologicznie nowo zdiagnozowany lub nawracający pojedynczy plazmacytom/zmiana lityczna (nawracające pojedyncze plazmocytomy będą brane pod uwagę na podstawie uznania lekarza prowadzącego w przypadkach, gdy klinicznie planują leczenie samą RT) - Minimalne zajęcie szpiku (wykrywalne klonalne plazmocyty szpiku kostnego za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej) i </= 10% klonalnych komórek plazmatycznych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną, morfologiczną lub cytometrią przepływową)
• Wydzielnicze białko M < 3 g/dl

Kohorta 2: Musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Nawrotowy szpiczak mnogi z plazmacytomami/zmianami litycznymi odpowiednimi do RT w obrazowaniu
• Szpiczak nawrotowy (ponowne pojawienie się M-spike/surowicy FLC) lub postępujący szpiczak określony przez 25% wzrost od nadiru w M-spike lub zaangażowany FLB w surowicy w 2 oddzielnych pomiarach; lub z zajęciem szpiku kostnego przez klonalne komórki plazmatyczne wykrywalne za pomocą IHC lub cytometrii przepływowej.
• Dozwolona jest dowolna wcześniejsza liczba terapii, w tym wcześniejsza radioterapia
• Pacjenci po przeszczepach allogenicznych są dopuszczeni

Wszystkie kohorty:

• Wiek >/= 18 lat
• Chirurgiczna resekcja plazmocytomy lub operacja stabilizacji jest dozwolona, ​​jeśli jest to konieczne na podstawie oceny lekarza
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Przewidywana żywotność powyżej 3 miesięcy
• Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody
• Klirens kreatyniny >/=30ml/min metodą Cockrofta-Gaulta. Patrz punkt poniżej, „Schemat dawkowania”, dotyczący dostosowania dawki lenalidomidu w przypadku obliczonego klirensu kreatyniny >/= 30 ml/min i <60 ml/min
• Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej (GGN). Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać aktywnej hemolizie lub nieskutecznej erytropoezie zespołu Gilberta
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) </= 2,5 x GGN
• Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę i przestrzeganie zaplanowanych testów ciążowych wymaganych w programie Revlimid REMS. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki:

Zaleca się stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Odpowiednimi formami antykoncepcji są metody podwójnej bariery (prezerwatywy z galaretką lub pianką plemnikobójczą i diafragma z galaretką lub pianką plemnikobójczą), środki antykoncepcyjne doustne, depoprovera lub iniekcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne i podwiązanie jajowodów.

• Zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu (IP). Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia azacytydyną. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym: Zaleca się, aby pacjentka i partnerka stosowali co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji, jak opisano powyżej, podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Powstrzymaj się od dawstwa nasienia lub nasienia podczas przyjmowania IP i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce IP.

• Chęć zarejestrowania się w obowiązkowym programie Revlimid REMS oraz chęć i możliwość spełnienia wymagań programu REMS.
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować lek przeciwzakrzepowy wybrany przez lekarza).
• Potrafi połykać leki doustne
• Kryteria hematologiczne: Hemoglobina >/= 9 g/dl, płytki krwi >/= 50 000 i ANC >/= 1

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania azacytydyny).
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
• Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (tj. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która mogłaby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku i/lub predysponować osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej
• Nieprawidłowe parametry krzepnięcia bez znanej etiologii (PTT > 45 sekund i/lub INR > 1,5). Z tych parametrów zwolnieni są pacjenci aktualnie leczeni terapeutycznym leczeniem przeciwzakrzepowym.
• Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:

NYHA klasa 4 CHF Niestabilna dławica piersiowa Zawał mięśnia sercowego

• znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
• Aktywna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) stwierdzona na podstawie pozytywnej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zostanie wykluczona. Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki HBV, kwalifikują się. Pacjenci z dodatnim statusem seropozytywnym i dodatnim wynikiem testu PCR w dwóch przypadkach będą kwalifikowani
• Równoczesna systemowa chemioterapia lekami innymi niż CC-486 i lenalidomid.
• Pacjenci leczeni takrolimusem