Een studie van lenalidomide en CC-486 met bestralingstherapie bij patiënten met plasmacytoom

Inclusiecriteria:

Cohort 1: moet aan alle volgende 3 criteria voldoen:

• Histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde of terugkerende solitaire plasmacytoom/lytische laesie (terugkerende solitaire plasmacytomen zullen worden overwogen op basis van het oordeel van de behandelend arts voor gevallen waarin zij klinisch van plan zijn om alleen met RT te behandelen) en </= 10% klonale plasmacellen in een beenmergbiopsie door immunohistochemie, morfologie of flowcytometrie)
• Secretoir M-eiwit < 3 g/dL

Cohort 2: moet aan alle volgende criteria voldoen:

• Recidiverend multipel myeloom met plasmacytomen/lytische laesie geschikt voor RT op beeldvorming
• Recidiverend (terugkeer van M-spike/serum FLC) of progressief myeloom gedefinieerd door een toename van 25% ten opzichte van dieptepunt in M-spike of betrokken serum FLB op 2 afzonderlijke metingen; of met betrokkenheid van het beenmerg door klonale plasmacellen die kunnen worden gedetecteerd door IHC of flowcytometrie.
• Elk eerder aantal therapieën is toegestaan, inclusief eerdere bestralingstherapie
• Allogene transplantatiepatiënten zijn toegestaan

Alle cohorten:

• Leeftijd >/= 18 jaar
• Chirurgische resectie van plasmacytoom of stabilisatiechirurgie is toegestaan ​​indien nodig op basis van het oordeel van de arts
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Verwachte levensduur langer dan 3 maanden
• In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Creatinineklaring >/=30 ml/min volgens de Cockroft-Gault-methode. Zie het gedeelte hieronder, "Doseringsschema", met betrekking tot dosisaanpassing van lenalidomide voor berekende creatinineklaring >/= 30 ml/min en <60 ml/min
• Serumbilirubinespiegels </= 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik voor het laboratorium (ULN). Hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan actieve hemolyse of ineffectieve erytropoëse van het syndroom van Gilbert
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden en moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten die vereist zijn in het Revlimid REMS-programma. Ze moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis:

Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de laatste dosis. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes en afbinden van de eileiders.

• Stem ermee in af te zien van borstvoeding tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP). Mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling met azacitidine. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Het wordt aanbevolen dat de patiënt en de partner ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hierboven beschreven, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Onthoud van sperma- of spermadonatie tijdens het gebruik van IP en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis IP.

• Bereid om te worden geregistreerd in het verplichte Revlimid REMS-programma en bereid en in staat te zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma.
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor ASA kunnen de door de arts gekozen antistolling gebruiken).
• Orale medicatie kunnen slikken
• Hematologische criteria: hemoglobine >/= 9 g/dl, bloedplaatjes >/= 50.000 en ANC >/= 1

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van azacitidine).
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (dwz spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel en/of de proefpersoon predisponeren voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit
• Abnormale stollingsparameters zonder bekende etiologie (PTT > 45 seconden en/of INR > 1,5). Patiënten die momenteel een therapeutische antistollingsbehandeling ondergaan, zijn vrijgesteld van deze parameters.
• Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder:

NYHA klasse 4 CHF Instabiele angina Myocardinfarct

• bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) zoals bepaald door een positieve polymerasekettingreactie (PCR) wordt uitgesloten. Patiënten die seropositief zijn vanwege het HBV-vaccin komen in aanmerking. Seropositieve status-antilichaam-positieve patiënten met negatieve PCR bij twee gelegenheden komen in aanmerking
• Gelijktijdige systemische chemotherapie met andere geneesmiddelen dan CC-486 en lenalidomide.
• Patiënten op tacrolimustherapie