En studie av lenalidomid och CC-486 med strålbehandling hos patienter med plasmacytom

Inklusionskriterier:

Kohort 1: Måste uppfylla alla följande tre kriterier:

• Histologiskt bekräftad nydiagnostiserad eller återkommande solitär plasmacytom/lytisk lesion (återkommande solitära plasmacytom kommer att övervägas baserat på behandlande läkares bedömning i fall där de kliniskt planerar att behandla med enbart RT) - Minimalt inblandning av märg (detekterbara klonala benmärgsplasmaceller med flerfärgsflödescytometri och </= 10 % klonala plasmaceller i en benmärgsbiopsi genom immunhistokemi, morfologi eller flödescytometri)
• Sekretoriskt M-protein < 3 g/dL

Kohort 2: Måste uppfylla alla följande kriterier:

• Återfall av multipelt myelom med plasmacytom/lytisk lesion lämplig för RT på bildbehandling
• Återfall (återuppträdande av M-spik/serum FLC) eller progressivt myelom definierat av en 25 % ökning från nadir i M-spik eller involverad serum FLB vid 2 separata mätningar; eller med benmärgsinblandning av klonala plasmaceller som kan detekteras med IHC eller flödescytometri.
• Alla tidigare terapier är tillåtna, inklusive tidigare strålbehandling
• Allogena transplanterade patienter är tillåtna

Alla kohorter:

• Ålder >/= 18 år
• Kirurgisk resektion av plasmacytom eller stabiliseringskirurgi är tillåten vid behov baserat på läkarens bedömning
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Förväntad livslängd längre än 3 månader
• Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke
• Kreatininclearance >/=30 ml/min med Cockroft-Gault-metoden. Se avsnittet nedan, "Doseringsregim", angående dosjustering av lenalidomid för beräknat kreatininclearance >/= 30 ml/min och <60 ml/min.
• Serumbilirubinnivåer </= 1,5 gånger den övre gränsen för det normala intervallet för laboratoriet (ULN). Högre nivåer är acceptabla om dessa kan hänföras till aktiv hemolys eller ineffektiv erytropoes av Gilberts syndrom
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder bör rådas att undvika att bli gravida och måste följa det schemalagda graviditetstest som krävs i Revlimid REMS-programmet. De måste kunna använda acceptabla preventivmedel under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen:

Rekommendation är för 2 effektiva preventivmetoder under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen. Lämpliga former av preventivmedel är dubbelbarriärmetoder (kondomer med spermiedödande gelé eller skum och diafragma med spermiedödande gelé eller skum), orala, depo provera eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar och tubal ligering.

• Gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP). Män bör rådas att inte få barn medan de behandlas med azacitidin. Manliga patienter med kvinnliga partners som är i fertil ålder: Rekommendation är att patienten och partnern använder minst 2 effektiva preventivmedel, enligt beskrivningen ovan, under studien och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Avstå från donation av sperma eller sperma medan du tar IP och i minst 90 dagar efter den sista dosen av IP.

• Villig att registreras i det obligatoriska Revlimid REMS-programmet och vara villig och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet.
• Kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål ASA kan använda läkarens val av antikoagulering).
• Kan svälja oral medicin
• Hematologiska kriterier: Hemoglobin >/= 9 g/dL, trombocyter >/= 50 000 och ANC >/= 1

Exklusions kriterier:

Försökspersoner ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar azacitidin).
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling)
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (dvs sprue), tidigare gastrectomy eller övre tarmborttagning, eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet och/eller predisponera försökspersonen för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet
• Onormala koagulationsparametrar utan någon känd etiologi (PTT > 45 sekunder och/eller INR > 1,5). Patienter som för närvarande får terapeutisk antikoagulationsbehandling är undantagna från dessa parametrar.
• Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna inklusive:

NYHA klass 4 CHF Instabil angina Hjärtinfarkt

• känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol
• Känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid
• Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel
• Aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) som bestämts av en positiv polymeraskedjereaktion (PCR) kommer att uteslutas. Patienter som är seropositiva på grund av HBV-vaccin är berättigade. Seropositiva status-antikroppspositiva patienter med negativ PCR vid två tillfällen kommer att vara berättigade
• Samtidig systemisk kemoterapi med andra läkemedel än CC-486 och lenalidomid.
• Patienter på takrolimusbehandling