Uno studio su lenalidomide e CC-486 con radioterapia in pazienti con plasmocitoma

Criterio di inclusione:

Coorte 1: deve soddisfare tutti i seguenti 3 criteri:

• Plasmocitoma/lesione litica solitaria ricorrente o di nuova diagnosi confermata istologicamente (i plasmocitomi solitari ricorrenti saranno presi in considerazione a discrezione del medico curante per i casi in cui clinicamente prevedono di trattare con la sola RT) - Minimo coinvolgimento del midollo (plasmacellule clonali del midollo osseo rilevabili mediante citometria a flusso multicolore) e </= 10% di plasmacellule clonali in una biopsia del midollo osseo mediante immunoistochimica, morfologia o citometria a flusso)
• Proteina secretoria M < 3 g/dL

Coorte 2: deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Mieloma multiplo recidivato con plasmocitomi/lesione litica appropriata per RT all'imaging
• Mieloma recidivato (ricomparsa di picco M/FLC sierico) o progressivo definito da un aumento del 25% rispetto al nadir del picco M o FLB sierico coinvolto in 2 misurazioni separate; o con coinvolgimento del midollo osseo da parte delle plasmacellule clonali rilevabili mediante IHC o citometria a flusso.
• È consentito qualsiasi numero precedente di terapie, inclusa la precedente radioterapia
• I pazienti con trapianto allogenico sono consentiti

Tutte le coorti:

• Età >/= 18 anni
• La resezione chirurgica del plasmocitoma o l'intervento chirurgico di stabilizzazione sono consentiti se necessario in base al giudizio del medico
• Performance status ECOG di 0-1
• Durata prevista superiore a 3 mesi
• In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto
• Clearance della creatinina >/=30 ml/min secondo il metodo di Cockroft-Gault. Vedere la sezione seguente, "Regime di dosaggio", per quanto riguarda l'aggiustamento della dose di lenalidomide per la clearance della creatinina calcolata >/= 30 ml/min e <60 ml/min
• Livelli di bilirubina sierica </= 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale per il laboratorio (ULN). Livelli più alti sono accettabili se questi possono essere attribuiti a emolisi attiva o eritropoiesi inefficace della sindrome di Gilbert
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare una gravidanza e devono sottoporsi ai test di gravidanza programmati richiesti dal programma Revlimid REMS. Devono essere d'accordo nell'usare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose:

La raccomandazione è per 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Forme adeguate di contraccezione sono i metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), orale, depo provera o contraccettivo iniettabile, dispositivi intrauterini e legatura delle tube.

• Accetta di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (IP). Gli uomini devono essere avvisati di non procreare durante il trattamento con azacitidina. Pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile: la raccomandazione è che il paziente e il partner utilizzino almeno 2 metodi contraccettivi efficaci, come descritto sopra, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Astenersi dalla donazione di seme o sperma durante l'assunzione di IP e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.

• Disposto a essere registrato nel programma Revlimid REMS obbligatorio ed essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS.
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare l'anticoagulazione scelta dal medico).
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• Criteri ematologici: Emoglobina >/= 9 g/dL, piastrine >/= 50.000 e ANC >/= 1

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di azacitidina).
• Infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento)
• Storia di malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa), malattia celiaca (es. sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore, o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di il farmaco in studio e/o predisporre il soggetto a un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale
• Parametri della coagulazione anormali senza alcuna eziologia nota (PTT > 45 secondi e/o INR > 1,5). Sono esenti da tali parametri i pazienti attualmente in trattamento terapeutico anticoagulante.
• Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui:

Classe NYHA 4 CHF Angina instabile Infarto del miocardio

• ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Verrà esclusa l'infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) determinata da una reazione a catena della polimerasi (PCR) positiva. Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino HBV. Saranno eleggibili i pazienti sieropositivi con anticorpi positivi con PCR negativa in due occasioni
• Chemioterapia sistemica concomitante con farmaci diversi da CC-486 e lenalidomide.
• Pazienti in terapia con tacrolimus