Um estudo de lenalidomida e CC-486 com radioterapia em pacientes com plasmocitoma

Critério de inclusão:

Coorte 1: Deve atender a todos os 3 critérios a seguir:

• Plasmocitoma solitário/lesão lítica recorrente ou recém-diagnosticado confirmado histologicamente (plasmocitomas solitários recorrentes serão considerados com base no critério do médico para casos em que planejam tratar clinicamente apenas com RT) - Envolvimento mínimo da medula (plasmócitos clonais detectáveis ​​da medula óssea por citometria de fluxo multicolorida e </= 10% de células plasmáticas clonais em uma biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica, morfologia ou citometria de fluxo)
• Proteína M secretora < 3 g/dL

Coorte 2: Deve atender a todos os seguintes critérios:

• Mieloma múltiplo recidivado com plasmocitomas/lesão lítica apropriada para RT em exames de imagem
• Recidiva (reaparecimento de pico M/CLL sérico) ou mieloma progressivo definido por um aumento de 25% do nadir no pico M ou FLB sérico envolvido em 2 medições separadas; ou com envolvimento da medula óssea por plasmócitos clonais detectáveis ​​por IHQ ou citometria de fluxo.
• Qualquer número anterior de terapias é permitido, incluindo radioterapia prévia
• Pacientes com transplante alogênico são permitidos

Todas as coortes:

• Idade >/= 18 anos
• A ressecção cirúrgica do plasmocitoma ou cirurgia de estabilização é permitida, se necessário, com base no julgamento do médico
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Expectativa de vida superior a 3 meses
• Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito
• Depuração de creatinina >/=30ml/min pelo método Cockroft-Gault. Consulte a seção abaixo, "Esquema de dosagem", em relação ao ajuste da dose de lenalidomida para depuração de creatinina calculada >/= 30ml/min e <60ml/min
• Níveis séricos de bilirrubina </= 1,5 vezes o limite superior da faixa normal para o laboratório (LSN). Níveis mais altos são aceitáveis ​​se puderem ser atribuídos a hemólise ativa ou eritropoiese ineficaz da síndrome de Gilbert
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 2,5 x LSN
• As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar e devem cumprir os testes de gravidez programados exigidos no programa Revlimid REMS. Eles devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante todo o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose:

A recomendação é de 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose. As formas adequadas de contracepção são os métodos de barreira dupla (preservativos com geleia ou espuma espermicida e diafragma com geleia ou espuma espermicida), anticoncepcionais orais, depo provera ou injetáveis, dispositivos intrauterinos e laqueadura tubária.

• Concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental (IP). Os homens devem ser aconselhados a não gerar filhos durante o tratamento com azacitidina. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: A recomendação é que o paciente e a parceira usem pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Abstenha-se de doar sêmen ou esperma enquanto estiver tomando IP e por pelo menos 90 dias após a última dose de IP.

• Disposto a ser registrado no programa Revlimid REMS obrigatório e estar disposto e apto a cumprir os requisitos do programa REMS.
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar anticoagulação à escolha do médico).
• Capaz de engolir medicação oral
• Critérios hematológicos: Hemoglobina >/= 9 g/dL, plaquetas >/= 50.000 e CAN >/= 1

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:

• Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando azacitidina).
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
• História de doença inflamatória intestinal (p. o medicamento do estudo e/ou predispõe o sujeito a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal
• Parâmetros de coagulação anormais sem etiologia conhecida (PTT > 45 segundos e/ou INR > 1,5). Os pacientes atualmente em tratamento terapêutico anticoagulante estão isentos desses parâmetros.
• Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo:

NYHA classe 4 ICC Angina instável Infarto do miocárdio

• hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
• Infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), conforme determinado por uma reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva, será excluída. Os pacientes que são soropositivos por causa da vacina HBV são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpos soropositivos com PCR negativo em duas ocasiões serão elegíveis
• Quimioterapia sistêmica concomitante com drogas diferentes de CC-486 e lenalidomida.
• Pacientes em terapia com tacrolimo