En studie av lenalidomid og CC-486 med strålebehandling hos pasienter med plasmacytom

Inklusjonskriterier:

Kohort 1: Må oppfylle alle følgende tre kriterier:

• Histologisk bekreftet nylig diagnostisert eller tilbakevendende solitær plasmacytom/lytisk lesjon (residiverende solitære plasmacytomer vil bli vurdert basert på behandlende leges skjønn for tilfeller der de klinisk planlegger å behandle med RT alene) - Minimal marginvolvering (påviselige klonale benmargsplasmaceller ved flerfarget flowcytometri og </= 10 % klonale plasmaceller i en benmargsbiopsi ved immunhistokjemi, morfologi eller flowcytometri)
• Sekretorisk M-protein < 3 g/dL

Kohort 2: Må oppfylle alle følgende kriterier:

• Residiverende myelomatose med plasmacytomer/lytisk lesjon egnet for RT på bildediagnostikk
• Tilbakefall (gjenopptreden av M-spike/serum FLC) eller progressivt myelom definert av en 25 % økning fra nadir i M-spike eller involvert serum FLB på 2 separate målinger; eller med benmargsinvolvering av klonale plasmaceller som kan påvises ved IHC eller flowcytometri.
• Et hvilket som helst tidligere antall behandlinger er tillatt, inkludert tidligere strålebehandling
• Allogene transplanterte pasienter er tillatt

Alle kohorter:

• Alder >/= 18 år
• Kirurgisk reseksjon av plasmacytom eller stabiliseringskirurgi er tillatt om nødvendig basert på legens vurdering
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Forventet levetid over 3 måneder
• Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke
• Kreatininclearance >/=30 ml/min ved Cockroft-Gault-metoden. Se avsnittet nedenfor, "Doseringsregime", angående dosejustering av lenalidomid for beregnet kreatininclearance >/= 30 ml/min og <60 ml/min.
• Serumbilirubinnivåer </= 1,5 ganger øvre grense for normalområdet for laboratoriet (ULN). Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv hemolyse eller ineffektiv erytropoese av Gilberts syndrom
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Kvinner i fertil alder bør rådes til å unngå å bli gravide og må følge den planlagte graviditetstesten som kreves i Revlimid REMS-programmet. De må være akseptable å bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter siste dose:

Anbefaling er 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i minst 6 måneder etter siste dose. Adekvate former for prevensjon er doble barrieremetoder (kondomer med sæddrepende gelé eller skum og membran med sæddrepende gelé eller skum), orale, depo provera eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter og tubal ligering.

• Godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og i minst 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet (IP). Menn bør rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling med azacitidin. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere som er i fertil alder: Det anbefales at pasienten og partneren bruker minst 2 effektive prevensjonsmetoder, som beskrevet ovenfor, under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Avstå fra sæd- eller sæddonasjon mens du tar IP og i minst 90 dager etter siste dose IP.

• Villig til å bli registrert i det obligatoriske Revlimid REMS-programmet, og være villig og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet.
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke leges valg av antikoagulasjon).
• Kan svelge orale medisiner
• Hematologiske kriterier: Hemoglobin >/= 9 g/dL, blodplater >/= 50 000 og ANC >/= 1

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar azacitidin).
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
• Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomy eller øvre tarmfjerning, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisinen og/eller disponerer forsøkspersonen for økt risiko for gastrointestinal toksisitet
• Unormale koagulasjonsparametere uten kjent etiologi (PTT > 45 sekunder, og/eller INR > 1,5). Pasienter på terapeutisk antikoagulasjonsbehandling er unntatt fra disse parameterne.
• Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:

NYHA klasse 4 CHF Ustabil angina Hjerteinfarkt

• kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol
• Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid
• Utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
• Aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som bestemt ved en positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) vil bli ekskludert. Pasienter som er seropositive på grunn av HBV-vaksine er kvalifisert. Seropositive status-antistoffpositive pasienter med negativ PCR ved to anledninger vil være kvalifisert
• Samtidig systemisk kjemoterapi med andre legemidler enn CC-486 og lenalidomid.
• Pasienter på takrolimusbehandling