Исследование леналидомида и CC-486 с лучевой терапией у пациентов с плазмоцитомой

Критерии включения:

Когорта 1: Должны соответствовать всем следующим 3 критериям:

• Гистологически подтвержденная недавно диагностированная или рецидивирующая солитарная плазмоцитома/литическое поражение (рецидивирующие солитарные плазмоцитомы будут рассматриваться на усмотрение лечащего врача в случаях, когда они клинически планируют лечить только лучевой терапией) - Минимальное поражение костного мозга (обнаруживаемые клональные плазматические клетки костного мозга с помощью многоцветной проточной цитометрии) и </= 10% клональных плазматических клеток в биоптате костного мозга с помощью иммуногистохимии, морфологии или проточной цитометрии)
• Секреторный белок М < 3 г/дл

Когорта 2: Должны соответствовать всем следующим критериям:

• Рецидив множественной миеломы с плазмоцитомами/литическим поражением, подходящим для лучевой терапии при визуализации
• Рецидив (повторное появление М-пика/СЛЦ в сыворотке) или прогрессирующая миелома, определяемая по 25%-му увеличению от надира М-шипа или вовлекающему FLB в сыворотке при 2 отдельных измерениях; или с поражением костного мозга клональными плазматическими клетками, выявляемыми с помощью ИГХ или проточной цитометрии.
• Допускается любое предшествующее количество терапий, включая предыдущую лучевую терапию.
• Пациенты с аллогенной трансплантацией разрешены

Все когорты:

• Возраст >/= 18 лет
• Хирургическая резекция плазмоцитомы или стабилизирующая операция разрешены при необходимости по решению врача.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемый срок службы более 3 месяцев
• Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие
• Клиренс креатинина >/=30 мл/мин по методу Кокрофта-Голта. См. раздел ниже «Схема дозирования» относительно коррекции дозы леналидомида для расчетного клиренса креатинина >/= 30 мл/мин и <60 мл/мин.
• Уровни билирубина в сыворотке </= в 1,5 раза превышают верхний предел лабораторного нормального диапазона (ВГН). Более высокие уровни приемлемы, если они могут быть связаны с активным гемолизом или неэффективным эритропоэзом при синдроме Жильбера.
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности и соблюдать плановые тесты на беременность, необходимые в программе Revlimid REMS. Они должны быть согласны использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы:

Рекомендовано использовать 2 эффективных метода контрацепции во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы. Адекватными формами контрацепции являются методы двойного барьера (презервативы со спермицидным гелем или пеной и диафрагма со спермицидным гелем или пеной), пероральные, депо-провера или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства и перевязка маточных труб.

• Согласитесь воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого продукта (ИП). Мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время лечения азацитидином. Пациенты-мужчины с партнершами-женщинами, способными к деторождению: рекомендуется, чтобы пациент и партнер использовали по крайней мере 2 эффективных метода контрацепции, как описано выше, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Воздержитесь от донорства спермы или спермы во время приема IP и в течение как минимум 90 дней после последней дозы IP.

• Желание зарегистрироваться в обязательной программе Revlimid REMS, а также желание и возможность соблюдать требования программы REMS.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать антикоагулянт по выбору врача).
• Способен проглотить пероральное лекарство
• Гематологические критерии: гемоглобин >/= 9 г/дл, тромбоциты >/= 50 000 и ANC >/= 1

Критерий исключения:

Субъекты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

• Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема азацитидина).
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение)
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь (например, спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника или любые другие желудочно-кишечные расстройства или дефекты, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или экскреции исследуемого препарата и/или предрасполагают субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности
• Аномальные параметры коагуляции без какой-либо известной этиологии (ЧТВ > 45 секунд и/или МНО > 1,5). Пациенты, находящиеся в настоящее время на терапевтическом антикоагулянтном лечении, освобождаются от этих параметров.
• Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, включая:

ХСН 4 класса по NYHA Нестабильная стенокардия Инфаркт миокарда

• известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), определяемая положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР), будет исключена. Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против HBV, имеют право на участие. Пациенты с серопозитивным статусом и положительными антителами с отрицательным ПЦР в двух случаях будут иметь право на участие.
• Одновременная системная химиотерапия препаратами, отличными от CC-486 и леналидомида.
• Пациенты на терапии такролимусом