A lenalidomid és a CC-486 vizsgálata sugárterápiával plazmacytomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. kohorsz: Meg kell felelnie mind a következő 3 feltételnek:

• Szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált vagy visszatérő szoliter plazmacitóma/litikus lézió (a visszatérő szoliter plazmacitómákat a kezelőorvos mérlegelése alapján mérlegelik azokban az esetekben, amikor klinikailag csak RT-vel kívánják kezelni) - Minimális csontvelői érintettség (Konális csontvelői plazmasejtek kimutathatók többszínű áramlási citometriával és </= 10% klonális plazmasejtek csontvelő-biopsziában immunhisztokémiával, morfológiával vagy áramlási citometriával)
• Szekretoros M fehérje < 3 g/dl

2. kohorsz: Meg kell felelnie az összes alábbi feltételnek:

• Kiújult myeloma multiplex plazmacitómákkal/lítikus lézióval, amely alkalmas a képalkotó RT-re
• Relapszus (M-spike/szérum FLC újbóli megjelenése) vagy progresszív mielóma, amelyet az M-spike legalacsonyabb értékéhez képest 25%-os növekedés határoz meg, vagy érintett szérum FLB 2 külön mérés során; vagy IHC-vel vagy áramlási citometriával kimutatható klonális plazmasejtek csontvelői érintettségével.
• Bármilyen előzetes terápia megengedett, beleértve az előzetes sugárterápiát is
• Allogén transzplantált betegek engedélyezettek

Minden kohorsz:

• Életkor >/= 18 év
• A plazmacytoma sebészeti eltávolítása vagy stabilizáló műtét megengedett, ha szükséges, az orvos döntése alapján
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Várható élettartam 3 hónapnál hosszabb
• Képes és hajlandó érvényes írásos, tájékozott beleegyezést adni
• Kreatinin clearance >/=30 ml/perc Cockroft-Gault módszerrel. Lásd az alábbi „Adagolási rend” című részt a lenalidomid adagjának módosításával kapcsolatban, ha a számított kreatinin-clearance >/= 30 ml/perc és < 60 ml/perc
• A szérum bilirubin szintje </= a laboratóriumi normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese. Magasabb szintek elfogadhatók, ha ezek a Gilbert-szindróma aktív hemolízisének vagy nem hatékony eritropoézisének tulajdoníthatók
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• A fogamzóképes nőket tanácsolni kell, hogy kerüljék a terhességet, és be kell tartaniuk a Revlimid REMS programban előírt, tervezett terhességi tesztet. Elfogadhatónak kell lenniük, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgálat során, és legalább 6 hónapig az utolsó adag után:

2 hatékony fogamzásgátló módszert javasolunk a vizsgálat alatt és az utolsó adag után legalább 6 hónapig. A fogamzásgátlás megfelelő formái a kettős gátat alkalmazó módszerek (az óvszer spermicid zselével vagy habbal és a rekeszizom spermicid zselével vagy habbal), orális, depo provera vagy injekciós fogamzásgátló, méhen belüli eszközök és a petevezeték lekötése.

• Fogadja el, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és legalább 90 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja (IP) után. A férfiakat fel kell hívni arra, hogy azacitidin-kezelés alatt ne szüljenek gyermeket. Fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegek: Javasoljuk, hogy a beteg és partner legalább 2 hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon a fent leírtak szerint a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.

Tartózkodjon a sperma- és spermaadástól az IP szedése alatt és legalább 90 napig az utolsó IP-dózis után.

• Hajlandó regisztrálni a kötelező Revlimid REMS programba, és hajlandó és képes megfelelni a REMS program követelményeinek.
• Naponta képes aszpirint (81 vagy 325 mg) bevenni profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem érzékeny betegek használhatják az orvos által választott véralvadásgátlót).
• Képes lenyelni az orális gyógyszert
• Hematológiai kritériumok: hemoglobin >/= 9 g/dl, vérlemezkék >/= 50 000 és ANC >/= 1

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• Terhes vagy szoptató nőstények. (A szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük, hogy azacitidin szedése közben nem szoptatnak).
• Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek meghatározása, amelyek a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére nem javultak)
• Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia (pl. sprue), korábbi gastrectomia vagy felső bél eltávolítása, vagy bármely más olyan gasztrointesztinális rendellenesség vagy rendellenesség, amely zavarhatja a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy kiválasztódást. a vizsgálati gyógyszert és/vagy az alanyt a gyomor-bélrendszeri toxicitás fokozott kockázatára hajlamosítja
• Rendellenes koagulációs paraméterek ismert etiológia nélkül (PTT > 45 másodperc és/vagy INR > 1,5). A jelenleg terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek mentesülnek e paraméterek alól.
• Jelentős aktív szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve:

NYHA 4. osztályú CHF Instabil angina Szívinfarktus

• azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
• Talidomiddal vagy lenalidomiddal szembeni ismert túlérzékenység
• erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemzik
• A pozitív polimeráz láncreakcióval (PCR) meghatározott humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) által okozott aktív vírusfertőzés kizárásra kerül. A HBV vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak erre. Azok a szeropozitív státusz-antitest pozitív betegek, akiknek két alkalommal negatív PCR-je volt, jogosultak lesznek
• Egyidejű szisztémás kemoterápia a CC-486-tól és a lenalidomidtól eltérő gyógyszerekkel.
• Takrolimusz-kezelésben részesülő betegek