Une étude sur le lénalidomide et le CC-486 avec radiothérapie chez des patients atteints de plasmocytome

Critère d'intégration:

Cohorte 1 : Doit répondre aux 3 critères suivants :

• Plasmocytome solitaire/lésion lytique nouvellement diagnostiqué ou récurrent histologiquement confirmé (les plasmocytomes solitaires récurrents seront considérés en fonction de la discrétion du médecin traitant pour les cas où il prévoit cliniquement de traiter avec la RT seule) - Atteinte minimale de la moelle osseuse (plasmocytes clonaux détectables de la moelle osseuse par cytométrie en flux multicolore et </= 10 % de plasmocytes clonaux dans une biopsie de la moelle osseuse par immunohistochimie, morphologie ou cytométrie en flux)
• Protéine M sécrétoire < 3 g/dL

Cohorte 2 : Doit répondre à tous les critères suivants :

• Myélome multiple récidivant avec plasmocytomes/lésion lytique approprié pour la RT à l'imagerie
• Myélome en rechute (réapparition du pic M/FLC sérique) ou progressif défini par une augmentation de 25 % par rapport au nadir du pic M ou du FLB sérique impliqué sur 2 mesures distinctes ; ou avec atteinte de la moelle osseuse par des plasmocytes clonaux détectables par IHC ou cytométrie en flux.
• Tout nombre de thérapies antérieures est autorisé, y compris la radiothérapie antérieure
• Les patients greffés allogéniques sont autorisés

Toutes les cohortes :

• Âge >/= 18 ans
• La résection chirurgicale du plasmocytome ou la chirurgie de stabilisation est autorisée si nécessaire selon le jugement du médecin
• Statut de performance ECOG de 0-1
• Durée de vie prévue supérieure à 3 mois
• Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit valide
• Clairance de la créatinine >/=30ml/min selon la méthode Cockroft-Gault. Voir la section ci-dessous, « Schéma posologique », concernant l'ajustement de la dose de lénalidomide pour une clairance de la créatinine calculée >/= 30 ml/min et < 60 ml/min
• Niveaux de bilirubine sérique </= 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale pour le laboratoire (LSN). Des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une hémolyse active ou à une érythropoïèse inefficace du syndrome de Gilbert
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) </= 2,5 x LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes et doivent se conformer aux tests de grossesse programmés requis dans le cadre du programme Revlimid REMS. Ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose :

La recommandation est pour 2 méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les formes adéquates de contraception sont les méthodes à double barrière (préservatifs avec gelée ou mousse spermicide et diaphragme avec gelée ou mousse spermicide), les contraceptifs oraux, depoProvera ou injectables, les dispositifs intra-utérins et la ligature des trompes.

• Accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de produit expérimental (IP). Il faut conseiller aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement par l'azacitidine. Patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer : il est recommandé au patient et à son partenaire d'utiliser au moins 2 méthodes contraceptives efficaces, comme décrit ci-dessus, pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

S'abstenir de sperme ou de don de sperme pendant la prise d'IP et pendant au moins 90 jours après la dernière dose d'IP.

• Disposé à être inscrit au programme obligatoire Revlimid REMS, et être disposé et capable de se conformer aux exigences du programme REMS.
• Capable de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser l'anticoagulation choisie par le médecin).
• Capable d'avaler des médicaments par voie orale
• Critères hématologiques : Hémoglobine >/= 9 g/dL, plaquettes >/= 50 000 et ANC >/= 1

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

• Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femelles allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent de l'azacitidine).
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement)
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse), de maladie cœliaque (c.-à-d., sprue), de gastrectomie antérieure ou d'ablation de l'intestin supérieur, ou de tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de le médicament à l'étude et/ou prédisposer le sujet à un risque accru de toxicité gastro-intestinale
• Paramètres de coagulation anormaux sans étiologie connue (PTT > 45 secondes, et/ou INR > 1,5). Les patients actuellement sous traitement anti-coagulant thérapeutique sont exemptés de ces paramètres.
• Maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, y compris :

Classe NYHA 4 CHF Angor instable Infarctus du myocarde

• hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
• Une infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) déterminée par une réaction en chaîne par polymérase (PCR) positive sera exclue. Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le VHB sont éligibles. Les patients positifs au statut séropositif et aux anticorps avec une PCR négative à deux reprises seront éligibles
• Chimiothérapie systémique concomitante avec des médicaments autres que le CC-486 et le lénalidomide.
• Patients sous tacrolimus