Tutkimus lenalidomidista ja CC-486:sta sädehoidolla potilailla, joilla on plasmasytooma

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortti 1: Täytyy täyttää kaikki seuraavat 3 kriteeriä:

• Histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu tai toistuva yksinäinen plasmasytooma/lyyttinen leesio (toistuvia yksinäisiä plasmasytoomia harkitaan hoitavan lääkärin harkinnan perusteella tapauksissa, joissa he suunnittelevat kliinisesti hoitavansa pelkällä RT-hoidolla) - Minimaalinen luuytimen osallistuminen (Klonaaliset luuytimen plasmasolut voidaan havaita monivärisellä virtaussytometrilla ja </= 10 % klonaalisia plasmasoluja luuydinbiopsiassa immunohistokemian, morfologian tai virtaussytometrian avulla)
• Sekretiivinen M-proteiini < 3 g/dl

Kohortti 2: Täytyy täyttää kaikki seuraavat ehdot:

• Uusiutunut multippeli myelooma ja plasmasytooma/lyyttinen leesio, joka soveltuu RT:lle kuvantamisessa
• Relapsoitunut (M-piikin/seerumin FLC:n uudelleen ilmaantuminen) tai progressiivinen myelooma, joka määritellään 25 %:n nousuna M-piikin alimmasta tasosta tai mukana seerumin FLB kahdessa erillisessä mittauksessa; tai IHC:llä tai virtaussytometrialla havaittavissa klonaalisten plasmasolujen aiheuttama luuytimen osallisuus.
• Mikä tahansa aikaisempi määrä hoitoja on sallittu, mukaan lukien aiempi sädehoito
• Allogeeniset siirtopotilaat ovat sallittuja

Kaikki kohortit:

• Ikä >/= 18 vuotta
• Plasmasytooman kirurginen resektio tai stabilointileikkaus on sallittu tarvittaessa lääkärin harkinnan perusteella
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Odotettu käyttöikä yli 3 kuukautta
• Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Kreatiniinipuhdistuma >/=30 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä. Katso alla oleva kohta "Annostusohjelma" koskien lenalidomidin annoksen säätämistä laskennallisen kreatiniinipuhdistuman osalta >/= 30 ml/min ja < 60 ml/min
• Seerumin bilirubiinitasot </= 1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja (ULN). Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat Gilbertin oireyhtymän aktiivisesta hemolyysistä tai tehottomasta erytropoieesista
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista, ja heidän on noudatettava Revlimid REMS -ohjelman edellyttämää raskaustestiä. Heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen:

Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), oraalinen, depo provera tai injektoitava ehkäisy, kohdunsisäiset välineet ja munanjohtimien sidonta.

• Sitoudu olemaan imettämättä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimustuotteen (IP) annoksen jälkeen. Miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta atsasitidiinihoidon aikana. Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositus on, että potilas ja kumppani käyttävät vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten yllä on kuvattu, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Vältä siemennesteen tai siittiöiden luovuttamista IP-hoidon aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

• Haluaa rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää lääkärin valitsemaa antikoagulanttia).
• Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
• Hematologiset kriteerit: Hemoglobiini >/= 9 g/dl, verihiutaleet >/= 50 000 ja ANC >/= 1

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävän naisen on suostuttava olemaan imettämättä atsasitidiinin käytön aikana).
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
• Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (esim. sprue), aikaisempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi ruoansulatuskanavan imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. tutkimuslääkettä ja/tai altistaa potilaan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille
• Epänormaalit hyytymisparametrit ilman tunnettua etiologiaa (PTT > 45 sekuntia ja/tai INR > 1,5). Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, on vapautettu näistä parametreista.
• Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien:

NYHA luokka 4 CHF Epästabiili angina pectoris Sydäninfarkti

• tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille
• erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
• Positiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) määritetty aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa suljetaan pois. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HBV-rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia. Seropositiiviset vasta-ainepositiiviset potilaat, joilla on negatiivinen PCR kahdesti, ovat kelvollisia
• Samanaikainen systeeminen kemoterapia muiden lääkkeiden kuin CC-486:n ja lenalidomidin kanssa.
• Takrolimuusihoitoa saavat potilaat