En undersøgelse af lenalidomid og CC-486 med strålebehandling hos patienter med plasmacytom

Inklusionskriterier:

Kohorte 1: Skal opfylde alle følgende 3 kriterier:

• Histologisk bekræftet nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende solitær plasmacytom/lytisk læsion (tilbagevendende solitære plasmacytomer vil blive overvejet baseret på behandlende læges skøn i tilfælde, hvor de klinisk planlægger at behandle med RT alene) - Minimal involvering af marv (Detekterbare klonale knoglemarvsplasmaceller ved flerfarvet flowcytometri og </= 10 % klonale plasmaceller i en knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi, morfologi eller flowcytometri)
• Sekretorisk M-protein < 3 g/dL

Kohorte 2: Skal opfylde alle følgende kriterier:

• Recidiverende myelomatose med plasmacytomer/lytisk læsion passende til RT på billeddannelse
• Tilbagefaldende (genopkomst af M-spike/serum FLC) eller progressivt myelom defineret ved en 25 % stigning fra nadir i M-spike eller involveret serum FLB på 2 separate målinger; eller med knoglemarvsinvolvering af klonale plasmaceller, der kan påvises ved IHC eller flowcytometri.
• Ethvert tidligere antal behandlinger er tilladt, herunder forudgående strålebehandling
• Allogene transplanterede patienter er tilladt

Alle kohorter:

• Alder >/= 18 år
• Kirurgisk resektion af plasmacytom eller stabiliseringskirurgi er tilladt om nødvendigt baseret på lægens vurdering
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1
• Forventet levetid større end 3 måneder
• Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke
• Kreatininclearance >/=30 ml/min ved Cockroft-Gault-metoden. Se afsnittet nedenfor, "Doseringsregime", vedrørende dosisjustering af lenalidomid for beregnet kreatininclearance >/= 30 ml/min og <60 ml/min.
• Serumbilirubinniveauer </= 1,5 gange den øvre grænse af normalområdet for laboratoriet (ULN). Højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv hæmolyse eller ineffektiv erytropoiese af Gilberts syndrom
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå at blive gravide og skal overholde den planlagte graviditetstest, som kræves i Revlimid REMS-programmet. De skal være indforståede med at anvende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis:

Anbefaling er 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis. Tilstrækkelige former for prævention er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum og mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum), orale, depo provera eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger og tubal ligering.

• Accepter at afstå fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt (IP). Mænd bør rådes til ikke at få et barn, mens de er i behandling med azacitidin. Mandlige patienter med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder: Det anbefales, at patienten og partneren bruger mindst 2 effektive præventionsmetoder, som beskrevet ovenfor, under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Afstå fra sæd- eller sæddonation, mens du tager IP og i mindst 90 dage efter den sidste dosis IP.

• Villig til at blive registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program, og være villig og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet.
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lægens valg af antikoagulering).
• I stand til at sluge oral medicin
• Hæmatologiske kriterier: Hæmoglobin >/= 9 g/dL, blodplader >/= 50.000 og ANC >/= 1

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

• Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager azacitidin).
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden mave-tarmsygdom eller defekt, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet og/eller disponerer forsøgspersonen for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet
• Unormale koagulationsparametre uden nogen kendt ætiologi (PTT > 45 sekunder og/eller INR > 1,5). Patienter, der i øjeblikket er i terapeutisk anti-koagulationsbehandling, er undtaget fra disse parametre.
• Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder:

NYHA klasse 4 CHF Ustabil angina Myokardieinfarkt

• kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid
• Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
• Aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) som bestemt ved en positiv polymerasekædereaktion (PCR) vil blive udelukket. Patienter, der er seropositive på grund af HBV-vaccine, er berettigede. Seropositive status-antistofpositive patienter med negativ PCR ved to lejligheder vil være berettiget
• Samtidig systemisk kemoterapi med andre lægemidler end CC-486 og lenalidomid.
• Patienter i tacrolimusbehandling