局所進行食道癌における PD-1 抗体と組み合わせたネオアジュバント化学放射線療法 (T+TP)

食道がんは、世界で 8 番目に多いがんです。 そして、中国では男性で 3 番目、女性で 5 番目であり、その中で食道扁平上皮がんが約 90% を占めています。

食道癌のネオアジュバント療法は、証拠によってますます支持されています。 ただし、ネオアジュバント療法の結果は完全に一貫しているわけではありません。 食道がんのネオアジュバント治療データに関するほとんどの研究は、食道腺がんおよび食道胃接合部腺がんがより一般的であり、サンプルサイズが比較的小さい西部の集団から得られました。 無作為化対照試験の報告結果のメタアナリシスによると、術前補助療法としての化学放射線療法単独よりも、同時化学放射線療法の方が病理学的完全奏効率が高い。 ただし、ネオアジュバント化学放射線療法の 3 年生存率は、扁平上皮癌患者でのみ優位性を示しました (56.8% 対 42.8%)。 しかし、腺癌患者では有意差はありませんでした (46.3% vs 41.0%)。 ネオアジュバント化学療法後の食道癌の病理学的完全寛解率は比較的低い。

プログラム死リガンド-1の正の発現は食道扁平上皮癌でより一般的であり、プログラム死リガンド-1は隣接する正常な上皮細胞と比較して過剰発現する傾向があることがわかります。 腫瘍のTステージが遅いほど、陽性発現率が高くなります。 さらに、プログラム死リガンド-1の発現は、リンパ転移と有意に相関しています。 したがって、プログラム死リガンド-1の発現は、腫瘍の進行を促進する可能性があります。 プログラム死リガンド-1発現患者の再発率は治療後に高く、術後の完全な病理学的寛解率はプログラム死リガンド-1陽性患者の方が低い。 さらに、プログラム死リガンド-1の陽性発現は、放射線療法の感度も低下させます。これは、pd-l1発現が陽性の患者の予後不良の一因となる可能性があります。 臨床治療は、食道癌組織におけるプログラム死リガンド-1の発現レベルに影響を与えることに言及する価値があります。 ネオアジュバント同時化学放射線療法はESCCにおけるプログラム死リガンド-1の発現を有意にアップレギュレートできますが、ネオアジュバント化学療法はpd-L1の発現をダウンレギュレートできます。 しかし、放射線療法は食道がん細胞におけるプログラム死リガンド-1の発現レベルを上方制御することができ、これは放射線量と正の相関があり、抗pd-L1療法と放射線療法の組み合わせは腫瘍細胞溶解の増加につながる可能性があります。また、腫瘍の包括的治療の重要性を示しています。

pd-1 / pd-L1阻害剤による食道がんの治療に関する研究は比較的少ない。 Keynote-059 では、ペムブロリズマブの第 II 相臨床試験に進行胃がんまたは胃食道接合部がんの 259 人の患者が登録され、客観的奏効率は 11.6%、完全奏効率は 2.3%、奏効期間の中央値は 8.4 か月でした。 プログラム死リガンド-1陽性患者と陰性患者の両方で持続的な客観的奏効率が観察され、有害反応は許容範囲内でした。

食道がんの治療における抗 pd-1 / pd-L1 療法の有効性と安全性をさらに確認するには、多くの臨床研究が必要です。 この研究では、局所進行食道扁平上皮癌患者におけるペムブロリズマブと同時化学放射線療法を用いた術前免疫チェックポイント療法の安全性と実現可能性を評価します。 そして、この研究は、食道癌における術前のテリパリマブやその他の免疫チェックポイント療法のさらなる臨床試験のための貴重な情報を提供します。