Neoadjuvantní chemoradioterapie v kombinaci s protilátkou PD-1 u lokálně pokročilého karcinomu jícnu (T+TP)

Karcinom jícnu je celosvětově osmým nejčastějším zhoubným nádorem. A třetí mezi muži a pátý mezi ženami v Číně, mezi nimiž tvoří spinocelulární karcinom jícnu asi 90 %.

Neoadjuvantní léčba karcinomu jícnu je stále více podporována důkazy. Výsledky neoadjuvantní terapie však nejsou zcela konzistentní. Většina studií dat neoadjuvantní léčby karcinomu jícnu byla získána ze západních populací, kde byly adenokarcinom jícnu a adenokarcinom jícnu gastrické junkce častější a velikost vzorku byla relativně malá. Podle metaanalýzy hlášených výsledků randomizovaných kontrolovaných studií má souběžná chemoradioterapie vyšší patologickou kompletní odpověď než chemoterapie samotná jako neoadjuvantní léčba. Tříletá míra přežití neoadjuvantní chemoradioterapie však ukázala výhodu pouze u pacientů se spinocelulárním karcinomem (56,8 % vs. 42,8 %), ale žádný významný rozdíl u pacientů s adenokarcinomem (46,3 % vs. 41,0 %). Míra patologické kompletní remise karcinomu jícnu po neoadjuvantní chemoterapii je relativně nízká.

Je vidět, že pozitivní exprese ligandu-1 programované smrti je běžnější u karcinomu dlaždicových buněk jícnu a ligand-1 programované smrti má tendenci být nadměrně exprimován ve srovnání se sousedními normálními epiteliálními buňkami. Čím pozdější je T-stadium nádoru, tím vyšší je míra pozitivní exprese. Kromě toho exprese ligandu-1 programované smrti významně koreluje s lymfatickými metastázami. Proto exprese ligandu-1 programované smrti může podporovat progresi nádoru. Míra recidivy u pacientů s expresí ligandu-1 programované smrti je po léčbě vyšší a míra pooperační kompletní patologické remise je nižší u pacientů s pozitivním ligandem-1 programované smrti. Kromě toho exprese ligandu-1 pozitivní programované smrti také snižuje citlivost radioterapie, což může být faktorem přispívajícím ke špatné prognóze pacientů s pozitivní expresí pd-l1. Stojí za zmínku, že klinická léčba ovlivní hladinu exprese ligandu-1 programované smrti v tkáních rakoviny jícnu. Neoadjuvantní souběžná chemoradioterapie může významně zvýšit expresi ligandu programované smrti v ESCC, zatímco neoadjuvantní chemoterapie může snížit expresi pd-L1. Radioterapie však může zvýšit hladinu exprese ligandu-1 programované smrti v rakovinných buňkách jícnu, což pozitivně koreluje s dávkou záření, a kombinace anti-pd-L1 terapie a radioterapie může vést ke zvýšené lýze nádorových buněk, která také ukazuje na důležitost komplexní léčby nádoru.

Existuje relativně málo studií o léčbě rakoviny jícnu inhibitory pd-1 / pd-L1. Keynote-059 zahrnula 259 pacientů s pokročilým karcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce do fáze II klinické studie s pembrolizumabem s mírou objektivní odpovědi 11,6 %, mírou kompletní odpovědi 2,3 % a střední dobou trvání odpovědi 8,4 měsíce. Přetrvávající míra objektivní odpovědi byla pozorována u pacientů s pozitivním i negativním ligandem-1 programované smrti a nežádoucí reakce byly tolerovatelné.

Účinnost a bezpečnost terapie anti-pd-1 / pd-L1 v léčbě rakoviny jícnu ještě potřebuje mnoho klinických studií k dalšímu potvrzení. Tato studie posoudí bezpečnost a proveditelnost předoperační léčby imunitním kontrolním bodem pomocí pembrolizumabu se současnou chemoradioterapií u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu. A tato studie poskytne cenné informace pro další klinické studie s předoperačním teripalimabem a další terapií kontrolních bodů imunity u karcinomu jícnu.