Neoadjuverende kemoradioterapi kombineret med PD-1-antistof ved lokalt avanceret esophageal cancer (T+TP)

Spiserørskræft rangerer den ottende mest almindelige kræftsygdom i verden. Og den tredje blandt mænd og den femte blandt kvinder i Kina, blandt hvilke esophageal pladecellekarcinom tegner sig for omkring 90%.

Neoadjuverende terapi til kræft i spiserøret understøttes i stigende grad af beviser. Resultaterne af neoadjuverende terapi er imidlertid ikke fuldstændig konsistente. De fleste undersøgelser af neoadjuverende behandlingsdata for esophageal cancer blev opnået fra vestlige populationer, hvor esophageal adenocarcinom og esophagogastric junction adenocarcinoma var mere almindelige, og prøvestørrelsen var relativt lille. Ifølge metaanalysen af ​​de rapporterede resultater af randomiserede kontrollerede forsøg har samtidig kemoradioterapi en højere patologisk fuldstændig responsrate end kemoterapi alene som neoadjuverende terapi. Imidlertid viste 3-års overlevelsesraten for neoadjuverende kemoradioterapi kun en fordel hos patienter med planocellulært karcinom (56,8 % vs. 42,8 %). men ingen signifikant forskel hos patienter med adenocarcinom (46,3 % vs. 41,0 %). Patologisk fuldstændig remissionsrate af esophageal cancer efter neoadjuverende kemoterapi er relativt lav.

Det kan ses, at positiv ekspression af programmeret dødsligand-1 er mere almindelig i esophageal pladecellecarcinom, og programmeret dødsligand-1 har en tendens til at blive overudtrykt sammenlignet med tilstødende normale epitelceller. Jo senere T-stadiet af tumoren er, jo højere er den positive ekspressionshastighed. Derudover er programmeret dødsligand-1-ekspression signifikant korreleret med lymfatisk metastase. Derfor kan programmeret dødsligand-1-ekspression fremme tumorprogression. Gentagelsesraten for patienter med programmeret dødsligand-1-ekspression er højere efter behandling, og den postoperative fuldstændige patologiske remissionsrate er lavere hos programmerede dødsligand-1-positive patienter. Derudover reducerer positiv programmeret dødsligand-1-ekspression også følsomheden af ​​strålebehandling, hvilket kan være medvirkende faktorer til dårlig prognose for patienter med positiv pd-l1-ekspression. Det er værd at nævne, at klinisk behandling vil påvirke ekspressionsniveauet af programmeret dødsligand-1 i esophageal cancervæv. Neoadjuverende samtidig kemoradioterapi kan opregulere ekspressionen af ​​programmeret dødsligand-1 i ESCC signifikant, mens neoadjuverende kemoterapi kan nedregulere ekspressionen af ​​pd-L1. Stråleterapi kan dog opregulere ekspressionsniveauet af programmeret dødsligand-1 i esophageal cancerceller, hvilket er positivt korreleret med stråledosis, og kombinationen af ​​anti-pd-L1 terapi og strålebehandling kan føre til øget tumorcellelyse, hvilket indikerer også vigtigheden af ​​omfattende behandling af tumor.

Der er relativt få undersøgelser af behandling af kræft i spiserøret med pd-1 / pd-L1-hæmmere. Keynote-059 inkluderede 259 patienter med fremskreden gastrisk eller gastroøsofageal overgangskræft i fase II kliniske forsøg med Pembrolizumab, med en objektiv responsrate på 11,6 %, fuldstændig responsrate på 2,3 % og median responsvarighed på 8,4 måneder. Vedvarende objektive responsrater blev observeret i både programmeret dødsligand-1 positive og negative patienter, og bivirkninger var tolerable.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​anti-pd-1 / pd-L1-terapi i behandlingen af ​​spiserørskræft kræver stadig en masse kliniske undersøgelser for yderligere at bekræfte. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​præoperativ immunkontrolpunktsbehandling ved brug af pembrolizumab med samtidig kemoradioterapi hos patienter med lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom. Og denne undersøgelse vil give værdifuld information til yderligere kliniske forsøg med præoperativ Teripalimab og anden immun checkpoint-terapi ved kræft i spiserøret.