Neoadjuvante Radiochemotherapie in Kombination mit PD-1-Antikörper bei lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs (T+TP)

Speiseröhrenkrebs ist weltweit die achthäufigste Krebsart. Und die dritte unter den Männern und die fünfte unter den Frauen in China, unter denen das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus etwa 90% ausmacht.

Die neoadjuvante Therapie des Speiseröhrenkrebses wird zunehmend durch Evidenz gestützt. Allerdings sind die Ergebnisse der neoadjuvanten Therapie nicht vollständig konsistent. Die meisten Studien mit Daten zur neoadjuvanten Behandlung von Speiseröhrenkrebs stammten aus westlichen Bevölkerungsgruppen, in denen das Adenokarzinom des Ösophagus und das Adenokarzinom des ösophagogastrischen Überganges häufiger auftraten und die Stichprobengröße relativ klein war. Gemäß der Meta-Analyse der berichteten Ergebnisse randomisierter kontrollierter Studien hat die gleichzeitige Radiochemotherapie eine höhere pathologische vollständige Ansprechrate als die alleinige Chemotherapie als neoadjuvante Therapie. Die 3-Jahres-Überlebensrate der neoadjuvanten Radiochemotherapie zeigte jedoch nur bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom einen Vorteil (56,8 % vs. 42,8 %). aber kein signifikanter Unterschied bei Patienten mit Adenokarzinom (46,3 % vs. 41,0 %). Pathologische komplette Remissionsrate von Speiseröhrenkrebs nach neoadjuvanter Chemotherapie ist relativ niedrig.

Es ist ersichtlich, dass eine positive Expression des programmierten Todesliganden-1 häufiger bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus auftritt und der programmierte Todesligande-1 im Vergleich zu benachbarten normalen Epithelzellen dazu neigt, überexprimiert zu werden. Je später das T-Stadium des Tumors ist, desto höher ist die positive Expressionsrate. Darüber hinaus korreliert die Expression des programmierten Todesliganden-1 signifikant mit lymphatischer Metastasierung. Daher kann die Expression des programmierten Todesliganden-1 die Tumorprogression fördern. Die Rezidivrate von Patienten mit einer programmierten Todesliganden-1-Expression ist nach der Behandlung höher, und die postoperative vollständige pathologische Remissionsrate ist bei programmierten Todesliganden-1-positiven Patienten niedriger. Darüber hinaus verringert eine positive Expression des programmierten Todesliganden-1 auch die Empfindlichkeit der Strahlentherapie, was zu einer schlechten Prognose von Patienten mit positiver pd-11-Expression beitragen kann. Es ist erwähnenswert, dass die klinische Behandlung das Expressionsniveau des programmierten Todesliganden-1 in Geweben von Speiseröhrenkrebs beeinflusst. Neoadjuvante gleichzeitige Radiochemotherapie kann die Expression des programmierten Todesliganden-1 in ESCC signifikant hochregulieren, während neoadjuvante Chemotherapie die Expression von pd-L1 herunterregulieren kann. Die Strahlentherapie kann jedoch das Expressionsniveau des programmierten Todesliganden-1 in Speiseröhrenkrebszellen hochregulieren, was positiv mit der Strahlendosis korreliert, und die Kombination von Anti-pd-L1-Therapie und Strahlentherapie kann zu einer erhöhten Tumorzelllyse führen, was weist auch auf die Bedeutung einer umfassenden Tumorbehandlung hin.

Es gibt relativ wenige Studien zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs mit pd-1/pd-L1-Inhibitoren. Keynote-059 rekrutierte 259 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs in die klinische Phase-II-Studie mit Pembrolizumab mit einer objektiven Ansprechrate von 11,6 %, einer vollständigen Ansprechrate von 2,3 % und einer medianen Ansprechdauer von 8,4 Monaten. Anhaltende objektive Ansprechraten wurden sowohl bei Ligand-1-positiven als auch -negativen Patienten mit programmiertem Tod beobachtet, und die Nebenwirkungen waren tolerierbar.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anti-pd-1/pd-L1-Therapie bei der Behandlung von Speiseröhrenkrebs muss noch durch viele klinische Studien weiter bestätigt werden. Diese Studie wird die Sicherheit und Durchführbarkeit einer präoperativen Immun-Checkpoint-Therapie mit Pembrolizumab bei gleichzeitiger Radiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus untersuchen. Und diese Studie wird wertvolle Informationen für weitere klinische Studien mit präoperativem Teripalimab und anderen Immun-Checkpoint-Therapien bei Speiseröhrenkrebs liefern.