Quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con anticuerpo PD-1 en cáncer de esófago localmente avanzado (T+TP)

El cáncer de esófago ocupa el octavo lugar entre los cánceres más comunes en todo el mundo. Y el tercero entre los hombres y el quinto entre las mujeres en China, entre los cuales el carcinoma de células escamosas de esófago representa alrededor del 90%.

La terapia neoadyuvante para el cáncer de esófago está cada vez más respaldada por la evidencia. Sin embargo, los resultados de la terapia neoadyuvante no son completamente consistentes. La mayoría de los estudios de datos de tratamiento neoadyuvante para el cáncer de esófago se obtuvieron de poblaciones occidentales, donde el adenocarcinoma de esófago y el adenocarcinoma de la unión esofagogástrica eran más comunes y el tamaño de la muestra era relativamente pequeño. De acuerdo con el metanálisis de los resultados informados de los ensayos controlados aleatorios, la quimiorradioterapia concurrente tiene una tasa de respuesta patológica completa más alta que la quimioterapia sola como terapia neoadyuvante. Sin embargo, la tasa de supervivencia a 3 años de la quimiorradioterapia neoadyuvante solo mostró una ventaja en pacientes con carcinoma de células escamosas (56,8 % frente a 42,8 %). pero sin diferencia significativa en pacientes con adenocarcinoma (46,3%vs41,0%). La tasa de remisión patológica completa del cáncer de esófago después de la quimioterapia neoadyuvante es relativamente baja.

Puede verse que la expresión positiva del ligando 1 de muerte programada es más común en el carcinoma de células escamosas esofágicas, y el ligando 1 de muerte programada tiende a sobreexpresarse en comparación con las células epiteliales normales adyacentes. Cuanto más tardía sea la etapa T del tumor, mayor será la tasa de expresión positiva. Además, la expresión del ligando-1 de muerte programada se correlaciona significativamente con la metástasis linfática. Por lo tanto, la expresión del ligando-1 de muerte programada puede promover la progresión del tumor. La tasa de recurrencia de pacientes con expresión de ligando-1 de muerte programada es más alta después del tratamiento, y la tasa de remisión patológica completa postoperatoria es más baja en pacientes positivos para ligando-1 de muerte programada. Además, la expresión positiva del ligando-1 de muerte programada también reduce la sensibilidad de la radioterapia, lo que puede ser un factor que contribuya al mal pronóstico de los pacientes con expresión positiva de pd-l1. Vale la pena mencionar que el tratamiento clínico afectará el nivel de expresión del ligando-1 de muerte programada en tejidos de cáncer de esófago. La quimiorradioterapia concurrente neoadyuvante puede regular significativamente la expresión del ligando-1 de muerte programada en ESCC, mientras que la quimioterapia neoadyuvante puede regular a la baja la expresión de pd-L1. Sin embargo, la radioterapia puede regular al alza el nivel de expresión del ligando 1 de muerte programada en las células de cáncer de esófago, lo que se correlaciona positivamente con la dosis de radiación, y la combinación de la terapia anti-pd-L1 y la radioterapia puede provocar un aumento de la lisis de las células tumorales, lo que También indica la importancia del tratamiento integral del tumor.

Hay relativamente pocos estudios sobre el tratamiento del cáncer de esófago con inhibidores de pd-1/pd-L1. Keynote-059 inscribió a 259 pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado en el ensayo clínico de fase II de pembrolizumab, con una tasa de respuesta objetiva del 11,6 %, una tasa de respuesta completa del 2,3 % y una mediana de duración de la respuesta de 8,4 meses. Se observaron tasas de respuesta objetiva persistentes en pacientes positivos y negativos para ligando-1 de muerte programada, y las reacciones adversas fueron tolerables.

La eficacia y la seguridad de la terapia anti-pd-1/pd-L1 en el tratamiento del cáncer de esófago todavía necesitan muchos estudios clínicos para confirmarse. Este estudio evaluará la seguridad y la viabilidad de la terapia de punto de control inmunitario preoperatoria con pembrolizumab con quimiorradioterapia concurrente en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado. Y este estudio proporcionará información valiosa para futuros ensayos clínicos de teripalimab preoperatorio y otra terapia de punto de control inmunitario en el cáncer de esófago.