Неоадъювантная химиолучевая терапия в сочетании с антителами к PD-1 при местнораспространенном раке пищевода (T+TP)

Рак пищевода занимает восьмое место среди наиболее распространенных видов рака в мире. И третье место среди мужчин и пятое место среди женщин в Китае, среди которых плоскоклеточный рак пищевода составляет около 90%.

Неоадъювантная терапия рака пищевода получает все больше доказательств. Однако результаты неоадъювантной терапии не являются полностью последовательными. Большинство исследований данных неоадъювантного лечения рака пищевода были получены в западных популяциях, где чаще встречались аденокарцинома пищевода и аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода, а размер выборки был относительно небольшим. Согласно мета-анализу опубликованных результатов рандомизированных контролируемых исследований, сопутствующая химиолучевая терапия имеет более высокую частоту полного патологического ответа, чем только химиотерапия в качестве неоадъювантной терапии. Однако 3-летняя выживаемость неоадъювантной химиолучевой терапии показала преимущество только у пациентов с плоскоклеточным раком (56,8% против 42,8%). но нет существенной разницы у пациентов с аденокарциномой (46,3% против 41,0%). Частота патологической полной ремиссии рака пищевода после неоадъювантной химиотерапии относительно низка.

Можно видеть, что положительная экспрессия лиганда запрограммированной смерти-1 более характерна для плоскоклеточной карциномы пищевода, а лиганд запрограммированной смерти-1 имеет тенденцию к сверхэкспрессии по сравнению с соседними нормальными эпителиальными клетками. Чем позже Т-стадия опухоли, тем выше скорость положительной экспрессии. Кроме того, экспрессия лиганда-1 запрограммированной смерти значительно коррелирует с лимфатическим метастазированием. Следовательно, экспрессия лиганда-1 запрограммированной смерти может способствовать прогрессированию опухоли. Частота рецидивов у пациентов с экспрессией лиганда запрограммированной смерти-1 выше после лечения, а частота послеоперационной полной патологической ремиссии ниже у пациентов с положительной реакцией на лиганд запрограммированной смерти-1. Кроме того, положительная экспрессия лиганда запрограммированной смерти-1 также снижает чувствительность лучевой терапии, что может быть фактором плохого прогноза у пациентов с положительной экспрессией pd-l1. Стоит отметить, что клиническое лечение будет влиять на уровень экспрессии лиганда запрограммированной смерти-1 в тканях рака пищевода. Неоадъювантная одновременная химиолучевая терапия может значительно повышать экспрессию лиганда запрограммированной смерти-1 при ESCC, в то время как неоадъювантная химиотерапия может подавлять экспрессию pd-L1. Однако лучевая терапия может повышать уровень экспрессии лиганда запрограммированной смерти-1 в раковых клетках пищевода, что положительно коррелирует с дозой облучения, а сочетание анти-pd-L1-терапии и лучевой терапии может привести к усилению лизиса опухолевых клеток, что также указывает на важность комплексного лечения опухоли.

Относительно мало исследований по лечению рака пищевода ингибиторами pd-1/pd-L1. В исследование Keynote-059 было включено 259 пациентов с распространенным раком желудка или гастроэзофагеального перехода для участия в клиническом исследовании II фазы пембролизумаба с частотой объективного ответа 11,6%, частотой полного ответа 2,3% и средней продолжительностью ответа 8,4 месяца. Частота стойкого объективного ответа наблюдалась как у положительных, так и у отрицательных пациентов с лигандом запрограммированной смерти-1, а побочные реакции были переносимыми.

Эффективность и безопасность анти-pd-1/pd-L1-терапии при лечении рака пищевода все еще нуждаются во множестве клинических исследований для дальнейшего подтверждения. В этом исследовании будут оцениваться безопасность и осуществимость предоперационной терапии иммунных контрольных точек с использованием пембролизумаба в сочетании с химиолучевой терапией у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода. И это исследование предоставит ценную информацию для дальнейших клинических испытаний предоперационного терипалимаба и других препаратов иммунной контрольной точки при раке пищевода.