국소적으로 진행된 식도암에서 PD-1 항체와 병용한 선행 화학방사선요법 (T+TP)

식도암은 전 세계적으로 8번째로 흔한 암입니다. 그리고 중국에서 남성 중 세 번째, 여성 중 다섯 번째로 식도 편평 세포 암종이 약 90%를 차지합니다.

식도암에 대한 신보조 요법은 점차 증거에 의해 뒷받침되고 있습니다. 그러나 신보강 요법의 결과는 완전히 일치하지 않습니다. 식도암에 대한 선행 치료 데이터에 대한 대부분의 연구는 식도 선암과 식도위 접합부 선암이 더 흔하고 표본 크기가 상대적으로 작은 서부 인구에서 얻은 것입니다. 보고된 무작위대조시험 결과를 메타분석한 결과 동시항암화학방사선요법은 신보조요법으로서 화학요법 단독요법보다 병리학적 완전관해율이 더 높은 것으로 나타났다. 그러나 선행화학방사선요법의 3년 생존율은 편평상피세포암 환자에서만 유리한 것으로 나타났고(56.8% vs 42.8%), 그러나 선암종 환자에서는 유의한 차이가 없었다(46.3%vs41.0%). 신보강 화학요법 후 식도암의 병리학적 완전 관해율은 상대적으로 낮습니다.

프로그램화된 사멸 리간드-1의 양성 발현은 식도 편평 세포 암종에서 더 일반적이며, 프로그램된 사멸 리간드-1은 인접한 정상 상피 세포에 비해 과발현되는 경향이 있음을 알 수 있다. 종양의 T 단계가 늦을수록 양성 발현율이 높아집니다. 또한, 프로그래밍된 사멸 리간드-1 발현은 림프 전이와 상당한 상관관계가 있습니다. 따라서 프로그래밍된 사멸 리간드-1 발현은 종양 진행을 촉진할 수 있습니다. 프로그램화된 사멸 리간드-1 발현 환자의 재발률은 치료 후 더 높고, 수술 후 완전한 병리학적 관해율은 프로그램된 사멸 리간드-1 양성 환자에서 더 낮습니다. 또한, 양성 프로그래밍된 사멸 리간드-1 발현은 또한 방사선 요법의 민감도를 감소시키며, 이는 양성 pd-11 발현을 갖는 환자의 불량한 예후에 기여하는 인자일 수 있다. 임상 치료가 식도암 조직에서 프로그램화된 사멸 리간드-1의 발현 수준에 영향을 미칠 것이라는 점을 언급할 가치가 있습니다. Neoadjuvant 병행 화학방사선요법은 ESCC에서 프로그램된 사멸 리간드-1의 발현을 상당히 상향 조절할 수 있는 반면, neoadjuvant 화학요법은 pd-L1의 발현을 하향 조절할 수 있습니다. 그러나 방사선 요법은 식도암 세포에서 프로그램된 사멸 리간드-1의 발현 수준을 상향 조절할 수 있으며 이는 방사선 선량과 양의 상관관계가 있으며 항-pd-L1 요법과 방사선 요법의 조합은 종양 세포 용해를 증가시킬 수 있습니다. 또한 종양의 포괄적인 치료의 중요성을 나타냅니다.

pd-1/pd-L1 억제제로 식도암을 치료한 연구는 비교적 적다. Keynote-059는 Pembrolizumab의 2상 임상 시험에서 진행성 위암 또는 위식도 접합부암 환자 259명을 등록했으며 객관적 반응률은 11.6%, 완전 반응률은 2.3%, 반응 기간 중앙값은 8.4개월이었습니다. 프로그램화된 사멸 리간드-1 양성 환자와 음성 환자 모두에서 지속적인 객관적 반응률이 관찰되었으며 부작용은 견딜 수 있었습니다.

식도암 치료에서 항-pd-1/pd-L1 요법의 효능과 안전성은 추가로 확인하기 위해 여전히 많은 임상 연구가 필요합니다. 이 연구는 국소 진행성 식도 편평 세포 암종 환자에서 동시 화학 방사선 요법과 함께 pembrolizumab을 사용하는 수술 전 면역 체크 포인트 요법의 안전성과 타당성을 평가할 것입니다. 그리고 이 연구는 식도암에서 수술 전 Teripalimab 및 기타 면역 관문 요법의 추가 임상 시험을 위한 귀중한 정보를 제공할 것입니다.