Neoadjuvant kemoradioterapi kombinerat med PD-1-antikropp vid lokalt avancerad matstrupscancer (T+TP)

Matstrupscancer rankas som den åttonde vanligaste cancerformen i världen. Och den tredje bland män och den femte bland kvinnor i Kina, bland vilka esofagus skivepitelcancer står för cirka 90%.

Neoadjuvant terapi för matstrupscancer stöds alltmer av bevis. Resultaten av neoadjuvant terapi är dock inte helt konsekventa. De flesta studier av neoadjuvant behandlingsdata för matstrupscancer erhölls från västerländska populationer, där matstrupsadenokarcinom och matstrupsövergångsadenokarcinom var vanligare och provstorleken var relativt liten. Enligt metaanalysen av de rapporterade resultaten från randomiserade kontrollerade studier har samtidig kemoradioterapi en högre patologisk fullständig svarsfrekvens än kemoterapi enbart som neoadjuvant terapi. Den 3-åriga överlevnaden av neoadjuvant kemoradioterapi visade dock bara en fördel hos patienter med skivepitelcancer (56,8 % mot 42,8 %), men ingen signifikant skillnad hos patienter med adenokarcinom (46,3 % mot 41,0 %). Patologisk fullständig remissionsfrekvens av matstrupscancer efter neoadjuvant kemoterapi är relativt låg.

Det kan ses att positivt uttryck av programmerad dödligand-1 är vanligare i esofageal skivepitelcancer, och programmerad dödligand-1 tenderar att överuttryckas jämfört med närliggande normala epitelceller. Ju senare T-stadiet av tumören, desto högre positiv uttryckshastighet. Dessutom är programmerad dödligand-1-expression signifikant korrelerad med lymfmetastaser. Därför kan programmerad dödligand-1-expression främja tumörprogression. Återfallsfrekvensen för patienter med programmerad dödligand-1-expression är högre efter behandling, och den postoperativa fullständiga patologiska remissionsfrekvensen är lägre hos programmerade dödsligand-1-positiva patienter. Dessutom minskar positivt programmerad dödligand-1-expression också känsligheten för strålbehandling, vilket kan vara bidragande faktorer till dålig prognos för patienter med positivt pd-l1-uttryck. Det är värt att nämna att klinisk behandling kommer att påverka uttrycksnivån av programmerad dödligand-1 i matstrupscancervävnader. Neoadjuvant samtidig kemoradioterapi kan uppreglera uttrycket av programmerad dödligand-1 i ESCC signifikant, medan neoadjuvant kemoterapi kan nedreglera uttrycket av pd-L1. Strålbehandling kan dock uppreglera uttrycksnivån av programmerad dödligand-1 i matstrupscancerceller, vilket är positivt korrelerat med stråldos, och kombinationen av anti-pd-L1-terapi och strålbehandling kan leda till ökad tumörcellslys, vilket indikerar också vikten av omfattande behandling av tumör.

Det finns relativt få studier om behandling av matstrupscancer med pd-1/pd-L1-hämmare. Keynote-059 inkluderade 259 patienter med avancerad gastrisk eller gastroesofageal korsningscancer i den kliniska fas II-studien av Pembrolizumab, med en objektiv svarsfrekvens på 11,6 %, fullständig svarsfrekvens på 2,3 % och mediansvarslängd på 8,4 månader. Ihållande objektiva svarsfrekvenser observerades hos både programmerad dödligand-1 positiva och negativa patienter, och biverkningar var tolererbara.

Effekten och säkerheten av anti-pd-1 / pd-L1-terapi vid behandling av matstrupscancer behöver fortfarande en hel del kliniska studier för att ytterligare bekräfta. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av preoperativ immunkontrollpunktsterapi med pembrolizumab med samtidig kemoradioterapi hos patienter med lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer. Och den här studien kommer att ge värdefull information för ytterligare kliniska prövningar av preoperativ Teripalimab och annan immunkontroll vid esofaguscancer.