Quimiorradioterapia neoadjuvante combinada com anticorpo PD-1 em câncer de esôfago localmente avançado (T+TP)

O câncer de esôfago ocupa o oitavo lugar entre os cânceres mais comuns no mundo. E o terceiro entre os homens e o quinto entre as mulheres na China, entre os quais o carcinoma espinocelular do esôfago representa cerca de 90%.

A terapia neoadjuvante para câncer de esôfago é cada vez mais apoiada por evidências. No entanto, os resultados da terapia neoadjuvante não são totalmente consistentes. A maioria dos estudos de dados de tratamento neoadjuvante para câncer de esôfago foi obtida de populações ocidentais, onde o adenocarcinoma de esôfago e o adenocarcinoma da junção esofagogástrica eram mais comuns e o tamanho da amostra era relativamente pequeno. De acordo com a meta-análise dos resultados relatados de ensaios clínicos randomizados, a quimiorradioterapia concomitante tem uma taxa de resposta patológica completa mais alta do que a quimioterapia isolada como terapia neoadjuvante. No entanto, a taxa de sobrevivência de 3 anos da quimiorradioterapia neoadjuvante só mostrou uma vantagem em pacientes com carcinoma de células escamosas (56,8% vs 42,8%), mas sem diferença significativa em pacientes com adenocarcinoma (46,3% vs 41,0%). A taxa de remissão patológica completa do câncer de esôfago após a quimioterapia neoadjuvante é relativamente baixa.

Pode-se observar que a expressão positiva do ligante-1 de morte programada é mais comum no carcinoma de células escamosas do esôfago, e o ligante-1 de morte programada tende a ser superexpresso em comparação com células epiteliais normais adjacentes. Quanto mais tarde o estágio T do tumor, maior a taxa de expressão positiva. Além disso, a expressão do ligando-1 de morte programada está significativamente correlacionada com a metástase linfática. Portanto, a expressão do ligante-1 de morte programada pode promover a progressão do tumor. A taxa de recorrência de pacientes com expressão de ligante-1 de morte programada é maior após o tratamento, e a taxa de remissão patológica completa pós-operatória é menor em pacientes positivos de ligante-1 de morte programada. Além disso, a expressão positiva do ligante-1 de morte programada também reduz a sensibilidade da radioterapia, o que pode ser um fator que contribui para o mau prognóstico de pacientes com expressão positiva de pd-l1. Vale ressaltar que o tratamento clínico afetará o nível de expressão do ligante-1 de morte programada em tecidos de câncer de esôfago. A quimiorradioterapia concomitante neoadjuvante pode regular positivamente a expressão do ligante-1 de morte programada em ESCC significativamente, enquanto a quimioterapia neoadjuvante pode regular negativamente a expressão de pd-L1. No entanto, a radioterapia pode regular positivamente o nível de expressão do ligante-1 de morte programada em células de câncer de esôfago, que está positivamente correlacionada com a dose de radiação, e a combinação de terapia anti-pd-L1 e radioterapia pode levar ao aumento da lise de células tumorais, que também indica a importância do tratamento abrangente do tumor.

Existem relativamente poucos estudos sobre o tratamento do câncer de esôfago com inibidores de pd-1/pd-L1. O Keynote-059 inscreveu 259 pacientes com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica avançada no ensaio clínico de fase II de Pembrolizumabe, com uma taxa de resposta objetiva de 11,6%, taxa de resposta completa de 2,3% e duração mediana da resposta de 8,4 meses. Taxas de resposta objetiva persistentes foram observadas em pacientes positivos e negativos para o ligante 1 da morte programada, e as reações adversas foram toleráveis.

A eficácia e a segurança da terapia anti-pd-1/pd-L1 no tratamento do câncer de esôfago ainda precisam de muitos estudos clínicos para serem confirmadas. Este estudo avaliará a segurança e a viabilidade da terapia imunológica pré-operatória usando pembrolizumabe com quimiorradioterapia concomitante em pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado. E este estudo fornecerá informações valiosas para outros ensaios clínicos de Teripalimabe pré-operatório e outras terapias de ponto de controle imunológico no câncer de esôfago.