Neoadjuvanttikemoradioterapia yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen paikallisesti edenneessä ruokatorven syövässä (T+TP)

Ruokatorven syöpä on maailman kahdeksanneksi yleisin syöpä. Ja kolmas miesten ja viidennen naisten keskuudessa Kiinassa, joista ruokatorven okasolusyöpä on noin 90%.

Ruokatorven syövän neoadjuvanttihoitoa tukee yhä enemmän näyttöä. Neoadjuvanttihoidon tulokset eivät kuitenkaan ole täysin yhdenmukaisia. Suurin osa tutkimuksista ruokatorven syövän neoadjuvanttihoidon tiedoista saatiin länsimaisista populaatioista, joissa ruokatorven adenokarsinooma ja ruokatorven risteyksen adenokarsinooma olivat yleisempiä ja otoskoko oli suhteellisen pieni. Satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten raportoitujen tulosten meta-analyysin mukaan samanaikaisella kemoterapialla on suurempi patologinen täydellinen vasteprosentti kuin pelkällä kemoterapialla neoadjuvanttihoitona. Neoadjuvanttisädehoidon kolmen vuoden eloonjäämisaste osoitti kuitenkin etua vain potilailla, joilla oli okasolusyöpä (56,8 % vs 42,8 %), mutta ei merkitsevää eroa adenokarsinoomapotilailla (46,3 % vs 41,0 %). Ruokatorven syövän patologinen täydellinen remissioaste neoadjuvanttikemoterapian jälkeen on suhteellisen alhainen.

Voidaan nähdä, että ohjelmoidun kuoleman ligandi-1:n positiivinen ilmentyminen on yleisempää ruokatorven levyepiteelisyövässä, ja ohjelmoidun kuoleman ligandi-1 on taipumus yli-ilmentyä viereisiin normaaleihin epiteelisoluihin verrattuna. Mitä myöhempi kasvaimen T-vaihe on, sitä korkeampi on positiivinen ilmentymisnopeus. Lisäksi ohjelmoitu kuoleman ligandi-1:n ilmentyminen korreloi merkittävästi lymfaattisten etäpesäkkeiden kanssa. Siksi ohjelmoitu kuolemaligandi-1:n ilmentyminen voi edistää kasvaimen etenemistä. Potilaiden, joilla on ohjelmoidun kuoleman ligandi-1-ekspressio, uusiutumisaste on korkeampi hoidon jälkeen, ja leikkauksen jälkeinen täydellinen patologinen remissioaste on pienempi ohjelmoidun kuoleman ligandi-1-positiivisilla potilailla. Lisäksi positiivinen ohjelmoitu kuolemanligandi-1:n ilmentyminen vähentää myös sädehoidon herkkyyttä, mikä voi olla myötävaikuttanut positiivisen pd-l1-ekspression omaavien potilaiden huonoon ennusteeseen. On syytä mainita, että kliininen hoito vaikuttaa ohjelmoidun kuoleman ligandi-1:n ilmentymistasoon ruokatorven syöpäkudoksissa. Samanaikainen neoadjuvanttikemoterapia voi lisätä ohjelmoidun kuoleman ligandi-1:n ilmentymistä ESCC:ssä merkittävästi, kun taas neoadjuvanttikemoterapia voi vähentää pd-L1:n ilmentymistä. Sädehoito voi kuitenkin nostaa ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n ilmentymistasoa ruokatorven syöpäsoluissa, mikä korreloi positiivisesti säteilyannoksen kanssa, ja anti-pd-L1-hoidon ja sädehoidon yhdistelmä voi johtaa kasvainsolujen hajoamisen lisääntymiseen. osoittaa myös kasvaimen kokonaishoidon tärkeyden.

Ruokatorven syövän hoidosta pd-1/pd-L1-estäjillä on suhteellisen vähän tutkimuksia. Keynote-059 otettiin 259 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä, pembrolitsumabin faasin II kliiniseen tutkimukseen, jonka objektiivinen vasteprosentti oli 11,6 %, täydellinen vasteprosentti 2,3 % ja vasteen mediaanikesto 8,4 kuukautta. Pysyviä objektiivisia vasteprosentteja havaittiin sekä ohjelmoidun kuoleman ligandi-1-positiivisilla että negatiivisilla potilailla, ja haittavaikutukset olivat siedettäviä.

Anti-pd-1/pd-L1-hoidon tehokkuus ja turvallisuus ruokatorven syövän hoidossa vaativat vielä paljon kliinisiä tutkimuksia vahvistaakseen edelleen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan leikkausta edeltävän immuunitarkastuspistehoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta, jossa käytetään pembrolitsumabia ja samanaikaisesti kemosädehoitoa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä. Ja tämä tutkimus tarjoaa arvokasta tietoa kliinisissä jatkotutkimuksissa preoperatiivisesta teripalimabista ja muusta ruokatorven syövän immuunitarkastuspistehoidosta.