Chemioradioterapia neoadiuvante combinata con anticorpi PD-1 nel carcinoma esofageo localmente avanzato (T+TP)

Il cancro esofageo è l'ottavo tumore più comune in tutto il mondo. E il terzo tra gli uomini e il quinto tra le donne in Cina, tra i quali il carcinoma esofageo a cellule squamose rappresenta circa il 90%.

La terapia neoadiuvante per il cancro esofageo è sempre più supportata da evidenze. Tuttavia, i risultati della terapia neoadiuvante non sono del tutto coerenti. La maggior parte degli studi sui dati del trattamento neoadiuvante per il cancro esofageo sono stati ottenuti da popolazioni occidentali, dove l'adenocarcinoma esofageo e l'adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica erano più comuni e la dimensione del campione era relativamente piccola. Secondo la meta-analisi dei risultati riportati di studi randomizzati controllati, la chemioradioterapia concomitante ha un tasso di risposta patologica completa più elevato rispetto alla sola chemioterapia come terapia neoadiuvante. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza a 3 anni della chemioradioterapia neoadiuvante ha mostrato un vantaggio solo nei pazienti con carcinoma a cellule squamose (56,8% vs 42,8%), ma nessuna differenza significativa nei pazienti con adenocarcinoma (46,3% vs 41,0%). Il tasso di remissione patologica completa del cancro esofageo dopo chemioterapia neoadiuvante è relativamente basso.

Si può vedere che l'espressione positiva del ligando-1 della morte programmata è più comune nel carcinoma a cellule squamose dell'esofago e il ligando-1 della morte programmata tende ad essere sovraespresso rispetto alle cellule epiteliali normali adiacenti. Più tardi è lo stadio T del tumore, maggiore è il tasso di espressione positiva. Inoltre, l'espressione del ligando-1 della morte programmata è significativamente correlata con le metastasi linfatiche. Pertanto, l'espressione del ligando-1 della morte programmata può promuovere la progressione del tumore. Il tasso di recidiva dei pazienti con espressione del ligando-1 della morte programmata è più alto dopo il trattamento e il tasso di remissione patologica completa postoperatoria è inferiore nei pazienti positivi al ligando-1 della morte programmata. Inoltre, l'espressione positiva del ligando-1 della morte programmata riduce anche la sensibilità della radioterapia, che può essere un fattore che contribuisce alla prognosi sfavorevole dei pazienti con espressione positiva di pd-l1. Vale la pena ricordare che il trattamento clinico influenzerà il livello di espressione del ligando-1 della morte programmata nei tessuti tumorali esofagei. La chemioradioterapia neoadiuvante concomitante può aumentare significativamente l'espressione del ligando di morte programmata-1 nell'ESCC, mentre la chemioterapia neoadiuvante può ridurre l'espressione di pd-L1. Tuttavia, la radioterapia può aumentare il livello di espressione del ligando-1 della morte programmata nelle cellule tumorali esofagee, che è positivamente correlato con la dose di radiazioni, e la combinazione di terapia anti-pd-L1 e radioterapia può portare ad un aumento della lisi delle cellule tumorali, che indica anche l'importanza di un trattamento completo del tumore.

Ci sono relativamente pochi studi sul trattamento del cancro esofageo con inibitori pd-1 / pd-L1. Keynote-059 ha arruolato 259 pazienti con carcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea nello studio clinico di fase II di Pembrolizumab, con un tasso di risposta obiettiva dell'11,6%, un tasso di risposta completa del 2,3% e una durata mediana della risposta di 8,4 mesi. Tassi di risposta obiettiva persistenti sono stati osservati sia nei pazienti positivi che in quelli negativi per il ligando della morte programmata, e le reazioni avverse erano tollerabili.

L'efficacia e la sicurezza della terapia anti-pd-1/pd-L1 nel trattamento del cancro esofageo necessitano ancora di molti studi clinici per essere ulteriormente confermate. Questo studio valuterà la sicurezza e la fattibilità della terapia del punto di controllo immunitario preoperatorio utilizzando pembrolizumab con chemioradioterapia concomitante in pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato. E questo studio fornirà preziose informazioni per ulteriori studi clinici sul teripalimab preoperatorio e su altre terapie del checkpoint immunitario nel cancro esofageo.