新辅助放化疗联合PD-1抗体治疗局部晚期食管癌 (T+TP)
局部晚期食管癌患者术前 PD-1 抗体（特瑞普利单抗）+放化疗的 II 期、前瞻性、开放标签临床试验
研究概览
详细说明
食管癌在全球最常见的癌症中排名第八。 我国男性第3位，女性第5位，其中食管鳞癌约占90%。
越来越多的证据支持食管癌的新辅助治疗。 然而，新辅助治疗的结果并不完全一致。 食管癌新辅助治疗数据的研究大多来自西方人群，其中食管腺癌和食管胃交界部腺癌更为常见，样本量相对较小。 根据随机对照试验报告结果的荟萃分析，同步放化疗作为新辅助治疗比单独化疗具有更高的病理完全缓解率。 然而，新辅助放化疗的 3 年生存率仅在鳞癌患者中显示出优势（56.8% vs 42.8%）， 但在腺癌患者中无显着差异（46.3%vs41.0%）。 新辅助化疗后食管癌病理完全缓解率较低。
可见程序性死亡配体-1的阳性表达在食管鳞癌中更为常见，程序性死亡配体-1与邻近的正常上皮细胞相比有过表达的倾向。 肿瘤T分期越晚，阳性表达率越高。 此外，程序性死亡配体-1 的表达与淋巴转移显着相关。 因此，程序性死亡ligand-1的表达可以促进肿瘤的进展。 程序性死亡配体-1表达患者治疗后复发率较高，程序性死亡配体-1阳性患者术后病理完全缓解率较低。 此外，程序性死亡ligand-1阳性表达也会降低放疗的敏感性，这可能是导致pd-l1阳性患者预后不良的因素。 值得一提的是，临床治疗会影响食管癌组织中程序性死亡配体-1的表达水平。 新辅助同步放化疗可显着上调食管鳞癌中程序性死亡配体-1的表达，而新辅助化疗可下调pd-L1的表达。 但放疗可上调食管癌细胞中程序性死亡配体-1的表达水平，与放疗剂量呈正相关，抗pd-L1治疗联合放疗可导致肿瘤细胞溶解增加，也说明了肿瘤综合治疗的重要性。
pd-1/pd-L1抑制剂治疗食管癌的研究相对较少。 Keynote-059在派姆单抗II期临床试验中入组了259例晚期胃癌或胃食管结合部癌患者，客观缓解率为11.6%，完全缓解率为2.3%，中位缓解持续时间为8.4个月。 在程序性死亡配体-1 阳性和阴性患者中均观察到持续的客观反应率，不良反应可耐受。
抗pd-1/pd-L1疗法治疗食管癌的疗效和安全性仍需大量临床研究进一步证实。 本研究将评估在局部晚期食管鳞状细胞癌患者中使用派姆单抗联合同步放化疗进行术前免疫检查点治疗的安全性和可行性。 而本研究将为食管癌术前特立普利单抗等免疫检查点疗法的进一步临床试验提供有价值的信息。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- 招聘中
- Tongji Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Li Zhang, PHD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-70岁，男性或女性
- 病理确诊为局部晚期食管癌，临床肿瘤分期为T2-3N0-1M0
- 既往未接受化放疗
- ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1
- 证明以下定义的足够器官功能（不包括在筛选期间使用任何血液成分和细胞因子）
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5*109 /L；血小板≥90*109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；血清白蛋白≥3g/dL
- 胆红素≤1.5 x ULN； ALT和AST≤2.5 ULN；血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率≥40mL/min
- 女性受试者必须已采取可靠的生育潜力避孕措施，在接受首次研究药物治疗前 7 天内尿液或血清妊娠应为阴性。 并愿意在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周内使用适当的避孕方法。 男性受试者应同意使用适当的避孕方法或在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周内接受过手术绝育。
- 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书，依从性和随访良好。
排除标准：
- 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如下但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能障碍）；可包括成年后在没有任何干预的情况下从儿童期哮喘缓解；不包括需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘。 首次使用前4周内曾在临床试验中使用过其他药物研究药物者；
- 对单克隆抗体的严重过敏反应
- 外周血中性粒细胞数低于1500/mm3；
- 有临床症状或心脏疾病未得到很好控制，如： A. NYHA标准2级以上的心力衰竭； B.不稳定型心绞痛； C. 1年内发生心肌梗死； D. 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
- 既往接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗；
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。 已知患有活动性乙型肝炎（例如 HBV DNA≥ 2000IU/ml 或拷贝数≥104/ml；）或丙型肝炎（例如 HCV 抗体阳性）。
- 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致研究被迫终止的因素，如需要联合治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查异常、伴有家庭或社会因素等，可能影响受试者的安全，或数据和样本的收集。
- 研究人员通过超声内镜或影像学检查确定食管穿孔风险高或没有潜在手术可行性的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：放化疗和 pd-1
A 组的受试者接受 2 个周期的多西紫杉醇/白蛋白结合紫杉醇 + 顺铂，用于新辅助治疗 40Gy/20F 的新辅助放疗
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特立普利单抗注射液240mg/6ml固定剂量（40kg以下患者3mg/kg），第1天注射，每次滴注30min（首次注射不少于60分钟）；每 3 周一次。
多西他赛剂量为75mg/m2，第1天注射；白蛋白结合型紫杉醇（无需抗过敏治疗），260mg/m2，第1天注射；顺铂75mg/m2，第1天注射，共2个治疗周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理缓解率 (MPR)
大体时间：第二个疗程后30天（每个疗程为21天）
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在新辅助手术标本中发现的肿瘤细胞不超过 10%。
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第二个疗程后30天（每个疗程为21天）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：第2周期结束时（每个周期为21天）
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根据 RECIST 评估标准，具有完全 ORR 的患者比例定义为对方案治疗具有完全反应或部分反应的患者百分比。
客观反应将通过 RECIST 1.1 进行测量。
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第2周期结束时（每个周期为21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年无病生存率（24 个月 DFS）
大体时间：2年
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2 年 DFS 率定义为 2 年内疾病进展或因疾病复发而死亡的比率
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2年
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媒体无病生存 (mDFS)
大体时间：长达 5 年
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50% 的患者发生疾病进展或因疾病进展死亡的时间
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长达 5 年
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媒体总体生存 (mOS)
大体时间：长达 5 年
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死亡时间发生在50%的患者
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长达 5 年
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不良事件发生率和严重不良事件发生率（3-4级）
大体时间：方案治疗结束后 60 天
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将使用 CTCAE V 5.0 对所有接受治疗的患者进行安全性评估。
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方案治疗结束后 60 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Li Zhang, MD、Tongji Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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