Neoadjuvant kjemoradioterapi kombinert med PD-1-antistoff ved lokalt avansert esophageal cancer (T+TP)

Spiserørskreft rangerer den åttende vanligste kreften i verden. Og den tredje blant menn og den femte blant kvinner i Kina, blant hvilke esophageal plateepitelkarsinom utgjør omtrent 90%.

Neoadjuvant terapi for spiserørskreft støttes i økende grad av bevis. Resultatene av neoadjuvant terapi er imidlertid ikke helt konsistente. De fleste studier av neoadjuvant behandlingsdata for esophageal cancer ble hentet fra vestlige populasjoner, der esophageal adenokarsinom og esophagogastric junction adenokarsinom var mer vanlig og prøvestørrelsen var relativt liten. I følge metaanalysen av de rapporterte resultatene fra randomiserte kontrollerte studier, har samtidig kjemoradioterapi en høyere patologisk fullstendig responsrate enn kjemoterapi alene som neoadjuvant terapi. Imidlertid viste 3-års overlevelsesraten for neoadjuvant kjemoradioterapi kun en fordel hos pasienter med plateepitelkarsinom (56,8 % vs 42,8 %), men ingen signifikant forskjell hos pasienter med adenokarsinom (46,3 % vs 41,0 %). Patologisk fullstendig remisjonsrate av esophageal cancer etter neoadjuvant kjemoterapi er relativt lav.

Det kan sees at positiv ekspresjon av programmert dødsligand-1 er mer vanlig i esophageal plateepitelkarsinom, og programmert dødsligand-1 har en tendens til å bli overuttrykt sammenlignet med tilstøtende normale epitelceller. Jo senere T-stadiet av svulsten er, desto høyere er den positive uttrykkshastigheten. I tillegg er programmert dødsligand-1-ekspresjon signifikant korrelert med lymfatisk metastase. Derfor kan programmert dødsligand-1-ekspresjon fremme tumorprogresjon. Residivraten for pasienter med programmert dødsligand-1-ekspresjon er høyere etter behandling, og den postoperative fullstendig patologiske remisjonsraten er lavere hos programmerte dødsligand-1-positive pasienter. I tillegg reduserer positiv programmert dødsligand-1-ekspresjon også følsomheten til strålebehandling, noe som kan være medvirkende faktorer til dårlig prognose for pasienter med positiv pd-l1-ekspresjon. Det er verdt å nevne at klinisk behandling vil påvirke ekspresjonsnivået til programmert dødsligand-1 i kreftvev i spiserøret. Neoadjuvant samtidig kjemoterapi kan oppregulere uttrykket av programmert dødsligand-1 i ESCC betydelig, mens neoadjuvant kjemoterapi kan nedregulere uttrykket av pd-L1. Stråleterapi kan imidlertid oppregulere ekspresjonsnivået av programmert dødsligand-1 i spiserørskreftceller, som er positivt korrelert med stråledose, og kombinasjonen av anti-pd-L1-terapi og strålebehandling kan føre til økt tumorcellelyse, som indikerer også viktigheten av omfattende behandling av tumor.

Det er relativt få studier på behandling av spiserørskreft med pd-1 / pd-L1-hemmere. Keynote-059 registrerte 259 pasienter med avansert gastrisk eller gastroøsofageal overgangskreft i den kliniske fase II-studien av Pembrolizumab, med en objektiv responsrate på 11,6 %, fullstendig responsrate på 2,3 % og median responsvarighet på 8,4 måneder. Vedvarende objektive responsrater ble observert i både programmert dødsligand-1 positive og negative pasienter, og bivirkninger var tolerable.

Effekten og sikkerheten til anti-pd-1 / pd-L1-terapi i behandlingen av spiserørskreft trenger fortsatt mange kliniske studier for å bekrefte ytterligere. Denne studien vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av preoperativ immunkontrollpunktbehandling ved bruk av pembrolizumab med samtidig kjemoradioterapi hos pasienter med lokalt avansert øsofagus plateepitelkarsinom. Og denne studien vil gi verdifull informasjon for ytterligere kliniske utprøvinger av preoperativ Teripalimab og annen immunsjekkpunktbehandling ved spiserørskreft.