Chimioradiothérapie néoadjuvante associée à l'anticorps PD-1 dans le cancer de l'œsophage localement avancé (T+TP)

Le cancer de l'œsophage se classe au huitième rang des cancers les plus fréquents dans le monde. Et le troisième chez les hommes et le cinquième chez les femmes en Chine, parmi lesquels le carcinome épidermoïde de l'œsophage représente environ 90 %.

Le traitement néoadjuvant du cancer de l'œsophage est de plus en plus étayé par des preuves. Cependant, les résultats du traitement néoadjuvant ne sont pas totalement cohérents. La plupart des études de données sur le traitement néoadjuvant du cancer de l'œsophage ont été obtenues auprès de populations occidentales, où l'adénocarcinome de l'œsophage et l'adénocarcinome de la jonction œsogastrique étaient plus fréquents et la taille de l'échantillon était relativement petite. Selon la méta-analyse des résultats rapportés d'essais contrôlés randomisés, la chimioradiothérapie concomitante a un taux de réponse complète pathologique plus élevé que la chimiothérapie seule en tant que traitement néoadjuvant. Cependant, le taux de survie à 3 ans de la chimioradiothérapie néoadjuvante n'a montré un avantage que chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde (56,8 % contre 42,8 %). mais aucune différence significative chez les patients atteints d'adénocarcinome (46,3 % contre 41,0 %). Le taux de rémission complète pathologique du cancer de l'œsophage après chimiothérapie néoadjuvante est relativement faible.

On peut voir que l'expression positive du ligand-1 de mort programmée est plus fréquente dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage et que le ligand-1 de mort programmée a tendance à être surexprimé par rapport aux cellules épithéliales normales adjacentes. Plus le stade T de la tumeur est tardif, plus le taux d'expression positive est élevé. De plus, l'expression programmée du ligand-1 de la mort est significativement corrélée aux métastases lymphatiques. Par conséquent, l'expression programmée du ligand-1 de la mort peut favoriser la progression tumorale. Le taux de récidive des patients présentant l'expression du ligand-1 de mort programmée est plus élevé après le traitement, et le taux de rémission pathologique complète postopératoire est plus faible chez les patients positifs au ligand-1 de mort programmée. De plus, l'expression positive du ligand-1 de mort programmée réduit également la sensibilité de la radiothérapie, ce qui peut contribuer au mauvais pronostic des patients présentant une expression positive de pd-l1. Il convient de mentionner que le traitement clinique affectera le niveau d'expression du ligand-1 de mort programmée dans les tissus cancéreux de l'œsophage. La chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante peut réguler à la hausse l'expression du ligand-1 de mort programmée dans l'ESCC de manière significative, tandis que la chimiothérapie néoadjuvante peut réguler à la baisse l'expression de pd-L1. Cependant, la radiothérapie peut réguler à la hausse le niveau d'expression du ligand-1 de mort programmée dans les cellules cancéreuses de l'œsophage, ce qui est positivement corrélé à la dose de rayonnement, et la combinaison de la thérapie anti-pd-L1 et de la radiothérapie peut entraîner une augmentation de la lyse des cellules tumorales, ce qui indique également l'importance d'un traitement complet de la tumeur.

Il existe relativement peu d'études sur le traitement du cancer de l'œsophage avec les inhibiteurs de pd-1 / pd-L1. Keynote-059 a recruté 259 patients atteints d'un cancer avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne dans l'essai clinique de phase II de Pembrolizumab, avec un taux de réponse objective de 11,6 %, un taux de réponse complète de 2,3 % et une durée de réponse médiane de 8,4 mois. Des taux de réponse objective persistants ont été observés chez les patients positifs et négatifs pour le ligand-1 de la mort programmée, et les effets indésirables étaient tolérables.

L'efficacité et l'innocuité de la thérapie anti-pd-1 / pd-L1 dans le traitement du cancer de l'œsophage nécessitent encore de nombreuses études cliniques pour être confirmées. Cette étude évaluera l'innocuité et la faisabilité d'une thérapie par point de contrôle immunitaire préopératoire utilisant le pembrolizumab avec une chimioradiothérapie concomitante chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé. Et cette étude fournira des informations précieuses pour d'autres essais cliniques sur le téripalimab préopératoire et d'autres thérapies de point de contrôle immunitaire dans le cancer de l'œsophage.