Neoadjuvante chemoradiotherapie gecombineerd met PD-1-antilichaam bij lokaal gevorderde slokdarmkanker (T+TP)

Slokdarmkanker staat op de achtste plaats van meest voorkomende kankers ter wereld. En de derde onder mannen en de vijfde onder vrouwen in China, waarvan het plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm goed is voor ongeveer 90%.

Neoadjuvante therapie voor slokdarmkanker wordt steeds meer ondersteund door bewijs. De resultaten van neoadjuvante therapie zijn echter niet helemaal consistent. De meeste onderzoeken naar neoadjuvante behandelingsgegevens voor slokdarmkanker werden verkregen uit westerse populaties, waar slokdarmadenocarcinoom en adenocarcinoom van de slokdarm-maagverbinding vaker voorkwamen en de steekproefomvang relatief klein was. Volgens de meta-analyse van de gerapporteerde resultaten van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken heeft gelijktijdige chemoradiotherapie een hogere pathologische complete respons dan alleen chemotherapie als neoadjuvante therapie. De 3-jaarsoverleving van neoadjuvante chemoradiotherapie liet echter alleen een voordeel zien bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom (56,8% vs 42,8%), maar geen significant verschil bij patiënten met adenocarcinoom (46,3% versus 41,0%). Pathologische volledige remissie van slokdarmkanker na neoadjuvante chemotherapie is relatief laag.

Het is te zien dat positieve expressie van geprogrammeerde dood ligand-1 vaker voorkomt bij slokdarm plaveiselcelcarcinoom, en geprogrammeerde dood ligand-1 neigt tot overexpressie in vergelijking met aangrenzende normale epitheelcellen. Hoe later het T-stadium van de tumor, hoe hoger het aantal positieve expressies. Bovendien is geprogrammeerde dood van ligand-1-expressie significant gecorreleerd met lymfatische metastase. Daarom kan geprogrammeerde dood van ligand-1-expressie tumorprogressie bevorderen. Het recidiefpercentage van patiënten met geprogrammeerde dood van ligand-1-expressie is hoger na behandeling en het postoperatieve percentage van volledige pathologische remissie is lager bij geprogrammeerde dood van ligand-1-positieve patiënten. Bovendien vermindert positieve geprogrammeerde dood ligand-1-expressie ook de gevoeligheid van radiotherapie, wat mogelijk bijdraagt ​​aan een slechte prognose van patiënten met positieve pd-l1-expressie. Het is vermeldenswaard dat klinische behandeling het expressieniveau van geprogrammeerde dood ligand-1 in slokdarmkankerweefsels zal beïnvloeden. Neoadjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie kan de expressie van geprogrammeerde dood ligand-1 in ESCC aanzienlijk verhogen, terwijl neoadjuvante chemotherapie de expressie van pd-L1 kan verlagen. Radiotherapie kan echter het expressieniveau van geprogrammeerde dood ligand-1 in slokdarmkankercellen verhogen, wat positief gecorreleerd is met de stralingsdosis, en de combinatie van anti-pd-L1-therapie en radiotherapie kan leiden tot verhoogde tumorcellysis, wat geeft ook het belang aan van een uitgebreide behandeling van tumoren.

Er zijn relatief weinig studies over de behandeling van slokdarmkanker met pd-1/pd-L1-remmers. In Keynote-059 werden 259 patiënten met gevorderde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker opgenomen in de fase II klinische studie van Pembrolizumab, met een objectief responspercentage van 11,6%, een volledig responspercentage van 2,3% en een mediane responsduur van 8,4 maanden. Persistente objectieve responspercentages werden waargenomen bij zowel ligand-1-positieve als -negatieve patiënten met geprogrammeerde dood, en de bijwerkingen waren aanvaardbaar.

De werkzaamheid en veiligheid van anti-pd-1 / pd-L1-therapie bij de behandeling van slokdarmkanker hebben nog veel klinische studies nodig om verder te bevestigen. Deze studie zal de veiligheid en haalbaarheid evalueren van preoperatieve immuuncontrolepunttherapie met behulp van pembrolizumab in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm. En deze studie zal waardevolle informatie opleveren voor verdere klinische onderzoeken naar preoperatieve Teripalimab en andere immuuncontroleposttherapie bij slokdarmkanker.