子宮内膜受容性に対するSIRT-1拮抗作用 (SAFER)
2021年11月8日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
子宮内膜受容性と生命妊娠率を改善するための胚移植前のSIRT1-1アンタゴニスト療法
プロゲステロン耐性は、SirT1 活性化によるエピジェネティックな修飾によって媒介され、不妊症および子宮内膜症の進行に寄与すると考えられています。
子宮内膜症は、SirT1 を誘発する炎症性変化に続発する原因不明の IVF 失敗の主な原因です。
現在の研究は、体外受精および胚移植の臨床設定において、SirT1 の低分子阻害剤を調査するように設計されています。
SAFER 試験では、無作為二重盲検試験で EX-527 とプラセボを比較します。
主要評価項目には出生率 (LBR) が含まれ、二次評価項目には妊娠率 (PR)、流産率 (MR)、および着床失敗率が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
SAFER 試験では、正倍数体胚を用いた胚移植後に原因不明の失敗を経験した女性を登録します。
-被験者は、移植用の既存の正倍数体胚を持っている必要があり、子宮内膜生検でSirT1テストが陽性である必要があります。
資格を得るには、年齢が 18 ～ 40 歳で、正常な子宮腔があり、深刻な全身疾患 (糖尿病、ループス、癌など) がなく、SirT1 阻害剤、EX-527、またはプラセボによる治療に無作為に割り付けられることをいとわない必要があります。 .
プロゲステロン療法が開始された後、胚移植の5日前に投薬が提供され、投与されます。
薬物は、胚移植の24時間前に中止されます。
プロゲステロンの投与、移植の8日後のhCGのチェック、妊娠の超音波モニタリング、妊娠結果の記録などの標準的なプロトコルが使用され、生児出生率（LBR）が関心のある主要な結果です。
1 群 15 人の被験者で、30 人の女性を登録する予定です。
この研究の目的は、子宮内膜症による子宮内膜受容性の欠陥の一次治療として、SirT1 の特異的阻害剤の有効性を実証することです。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～36年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -黄体中期の子宮内膜生検でSIRT1が陽性である必要があります
- 正倍数体胚を用いた以前の失敗した胚移植
- 移植用に少なくとも1つの正倍体胚を持っている
除外基準:
- 腎臓または肝臓に影響を与える全身性疾患;慢性頭痛または重度の片頭痛
- 子宮内膜炎、卵管水腫、および既知の腺筋症
- 子宮中隔、子宮筋腫、子宮内膜ポリープ
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：EX-527
薬剤は、プロゲステロン療法の開始から5日間毎日投与され、胚移植の24時間前に終了します
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EX-527 は、ヒストン脱アセチル化酵素 Sirtuin-1 (SirT1) の特異的阻害剤です。
子宮内膜症の女性の妊娠の確立を妨げると考えられている子宮内膜症の影響、すなわちプロゲステロン耐性を逆転させるために投与されています。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、プロゲステロン療法の開始から5日間毎日投与され、胚移植の24時間前に終了します
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ホルモンや活性成分を一切使用せずに、マルトースなどの活性薬物を製造するために同じ媒体を使用します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出生率
時間枠：9ヶ月～2年
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研究の終了時に生児出産に終わった成功した妊娠の数を、各グループの胚移植の数で割った値
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9ヶ月～2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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妊娠率
時間枠：9ヶ月～2年
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HCGレベルの上昇および持続に基づいて妊娠が証明された被験者の数を、グループあたりの胚移植の数で割ったもの
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9ヶ月～2年
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流産率
時間枠：9ヶ月～2年
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失われた持続妊娠の数を各グループの妊娠数で割った値
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9ヶ月～2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bruce A Lessey, MD, PhD、Wake Forest University Health Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年1月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月2日
最初の投稿 (実際)
2019年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月8日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
各被験者の人口統計データ、グループ割り当て、および結果データは、胚のグレード、ステージ、妊娠結果（妊娠中、妊娠していない、流産、妊娠中、出生）を含む他の研究者と共有されます。
IPD 共有時間枠
生出生データを含む研究の完了後
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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