SIRT-1-antagonisme for endometriereseptivitet (SAFER)
8. november 2021 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
SIRT1-1-antagonistterapi før embryooverføring for å forbedre endometriereseptiviteten og graviditetsrater i livet
Progesteronresistens formidles gjennom epigenetisk modifikasjon gjennom SirT1-aktivering og antas å bidra til infertilitet og progresjon av endometriose.
Endometriose er en ledende årsak til uforklarlig IVF-svikt sekundært til inflammatoriske endringer som induserer SirT1.
Den nåværende studien er designet for å undersøke en liten molekylhemmer av SirT1, i den kliniske settingen av in vitro fertilisering og embryooverføring.
SAFER-studien vil sammenligne EX-527 med placebo i en randomisert, dobbeltblind studie.
Primære endepunkter inkluderer levende fødselsrate (LBR) og sekundære utfall inkluderer graviditetsrate (PR), spontanabortrate (MR) og implantasjonssviktfrekvens.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
SAFER Trial vil registrere kvinner med uforklarlig svikt etter embryooverføring med euploide embryoer.
Forsøkspersonene må ha eksisterende euploide embryoer for overføring og test positiv for SirT1-testing på endometriebiopsi.
For å kvalifisere må de være 18 til 40 år gamle, ha normal livmorhule, ingen alvorlige systemiske sykdommer (diabetes, lupus, kreft osv.) og være villige til å bli randomisert til behandling med en SirT1-hemmer, EX-527 eller placebo .
Medisinen vil bli gitt og administrert i 5 dager før embryooverføring, etter at progesteronbehandling er startet.
Legemidlet vil bli stoppet 24 timer før embryooverføring.
Standardprotokoller vil bli brukt, inkludert administrering av progesteron, kontroll av hCG 8 dager etter overføring, ultralydovervåking av graviditet og registrering av graviditetsutfall, med levende fødselsrate (LBR) som det primære resultatet av interesse.
Vi forventer å registrere 30 kvinner, med 15 forsøkspersoner per arm.
Målet med denne studien er å demonstrere effekt for en spesifikk hemmer av SirT1 som en primær behandling av defekter i endometrial mottakelighet på grunn av endometriose.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 36 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må teste positivt for SIRT1 på mid-luteal endometriebiopsi
- Tidligere mislykket embryooverføring med euploide embryoer
- Ha minst ett euploid embryo for overføring
Ekskluderingskriterier:
- systemisk sykdom som påvirker nyrer eller lever; kronisk hodepine eller alvorlig migrene
- Endometritt, hydrosalpinges og kjent adenomyose
- Uterin septum, livmorfibroider, endometriepolypper
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EX-527
Legemidlet vil bli administrert daglig i 5 dager som begynner med start av progesteronbehandling og avsluttes 24 timer før embryooverføring
|
EX-527 er en spesifikk hemmer av histon-deacetylase Sirtuin-1 (SirT1).
Det gis for å reversere effekten av endometriose, nemlig progesteronresistens, som antas å forstyrre etableringen av graviditet hos kvinner med endometriose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placeboen vil bli administrert daglig i 5 dager fra starten av progesteronbehandlingen og avsluttet 24 timer før embryooverføring
|
Vi vil bruke samme kjøretøy for å produsere det aktive stoffet som maltose uten hormoner eller aktive komponenter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 9 måneder til 2 år
|
Antall vellykkede svangerskap som ender med levende fødsel ved avslutningen av studien delt på antall embryooverføringer i hver gruppe
|
9 måneder til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graviditetsrate
Tidsramme: 9 måneder til 2 år
|
Antall forsøkspersoner med påvist graviditet basert på forhøyede og vedvarende hCG-nivåer delt på antall embryooverføringer per gruppe
|
9 måneder til 2 år
|
|
Abortrate
Tidsramme: 9 måneder til 2 år
|
Antall tapte vedvarende svangerskap delt på antall svangerskap i hver gruppe
|
9 måneder til 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. januar 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
3. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BL5280
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Demografiske data, gruppetildeling og utfallsdata for hvert emne vil bli delt med andre forskere, inkludert embryograd, stadium, graviditetsresultater (gravid, ikke gravid, spontanabort, pågående graviditet, levende fødsel)
IPD-delingstidsramme
Etter fullføring av studien som inkluderer levende fødselsdata
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .