Antagonismo de SIRT-1 para la receptividad endometrial (SAFER)
8 de noviembre de 2021 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Terapia con antagonistas de SIRT1-1 antes de la transferencia de embriones para mejorar la receptividad endometrial y las tasas de embarazo en vida
La resistencia a la progesterona está mediada por la modificación epigenética a través de la activación de SirT1 y se cree que contribuye a la infertilidad y la progresión de la endometriosis.
La endometriosis es una de las principales causas de fracaso inexplicable de la FIV secundaria a cambios inflamatorios que inducen SirT1.
El estudio actual está diseñado para investigar un inhibidor de molécula pequeña de SirT1, en el entorno clínico de fertilización in vitro y transferencia de embriones.
El ensayo SAFER comparará EX-527 con un placebo en un ensayo aleatorio doble ciego.
Los criterios de valoración primarios incluyen la tasa de nacidos vivos (LBR) y los resultados secundarios incluyen la tasa de embarazo (PR), la tasa de aborto espontáneo (MR) y la tasa de falla de implantación.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo SAFER inscribirá a mujeres con fracaso inexplicable después de la transferencia de embriones con embriones euploides.
Los sujetos deben tener embriones euploides existentes para la transferencia y dar positivo en la prueba de SirT1 en la biopsia endometrial.
Para calificar, deben tener entre 18 y 40 años de edad, tener una cavidad uterina normal, no tener enfermedades sistémicas graves (diabetes, lupus, cáncer, etc.) y estar dispuestas a ser aleatorizadas para recibir tratamiento con un inhibidor de SirT1, EX-527 o placebo. .
El medicamento se proporcionará y administrará durante 5 días antes de la transferencia de embriones, después de que se inicie la terapia con progesterona.
El fármaco se suspenderá 24 horas antes de la transferencia de embriones.
Se utilizarán protocolos estándar que incluyen la administración de progesterona, control de hCG 8 días después de la transferencia, control ecográfico del embarazo y registro de los resultados del embarazo, siendo la tasa de nacidos vivos (LBR, por sus siglas en inglés) el principal resultado de interés.
Esperamos inscribir a 30 mujeres, con 15 sujetos por brazo.
El objetivo de este estudio es demostrar la eficacia de un inhibidor específico de SirT1 como tratamiento primario de defectos en la receptividad endometrial debido a la endometriosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 36 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe dar positivo para SIRT1 en la biopsia de endometrio luteínica media
- Transferencia de embriones fallida previa con embriones euploides
- Tener al menos un embrión euploide para transferir
Criterio de exclusión:
- enfermedad sistémica que afecta los riñones o el hígado; dolor de cabeza crónico o migraña severa
- Endometritis, hidrosálpinx y adenomiosis conocida
- Tabique uterino, fibromas uterinos, pólipos endometriales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: EX-527
El medicamento se administrará diariamente durante 5 días comenzando con el inicio de la terapia de progesterona y finalizando 24 horas antes de la transferencia de embriones.
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EX-527 es un inhibidor específico de la histona desacetilasa Sirtuin-1 (SirT1).
Se administra para revertir los efectos de la endometriosis, es decir, la resistencia a la progesterona, que se cree que interfiere con el establecimiento del embarazo en mujeres con endometriosis.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará diariamente durante 5 días comenzando con el inicio de la terapia de progesterona y finalizando 24 horas antes de la transferencia de embriones.
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Usaremos el mismo vehículo para producir el fármaco activo, como la maltosa, sin hormonas ni componentes activos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: 9 meses a 2 años
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El número de embarazos exitosos que terminaron en nacidos vivos al final del estudio dividido por el número de transferencias de embriones en cada grupo
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9 meses a 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de embarazo
Periodo de tiempo: 9 meses a 2 años
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El número de sujetos con un embarazo demostrado basado en niveles elevados y sostenidos de hCG dividido por el número de transferencias de embriones por grupo
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9 meses a 2 años
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Tasa de aborto espontáneo
Periodo de tiempo: 9 meses a 2 años
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El número de embarazos sostenidos perdidos dividido por el número de embarazos en cada grupo
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9 meses a 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
3 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BL5280
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos demográficos, la asignación de grupos y los datos de resultados de cada sujeto se compartirán con otros investigadores, incluido el grado del embrión, la etapa, los resultados del embarazo (embarazada, no embarazada, aborto espontáneo, embarazo en curso, nacido vivo)
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de completar el estudio que incluye datos de nacidos vivos
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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