Antagonismus SIRT-1 pro endometriální vnímavost (SAFER)
8. listopadu 2021 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Antagonistická terapie SIRT1-1 před přenosem embrya ke zlepšení endometriální vnímavosti a míry celoživotního těhotenství
Rezistence na progesteron je zprostředkována epigenetickou modifikací prostřednictvím aktivace SirT1 a předpokládá se, že přispívá k neplodnosti a progresi endometriózy.
Endometrióza je hlavní příčinou nevysvětlitelného selhání IVF sekundárního k zánětlivým změnám, které indukují SirT1.
Současná studie je navržena tak, aby prozkoumala malomolekulární inhibitor SirT1 v klinickém prostředí in vitro fertilizace a přenosu embryí.
Studie SAFER porovná EX-527 s placebem v randomizované, dvojitě zaslepené studii.
Primární cílové parametry zahrnují živou porodnost (LBR) a sekundární výsledky zahrnují četnost těhotenství (PR), četnost potratů (MR) a četnost selhání implantace.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do studie SAFER budou zařazeny ženy s nevysvětlitelným selháním po embryotransferu s euploidními embryi.
Subjekty musí mít existující euploidní embrya pro přenos a test pozitivní na SirT1 testování na endometriální biopsii.
Aby se kvalifikovali, musí být ve věku 18 až 40 let, mít normální děložní dutinu, žádná závažná systémová onemocnění (diabetes, lupus, rakovina atd.) a být ochotni být randomizováni k léčbě inhibitorem SirT1, EX-527 nebo placebem. .
Lék bude podáván a podáván po dobu 5 dnů před embryotransferem po zahájení progesteronové terapie.
Lék bude zastaven 24 hodin před přenosem embrya.
Budou použity standardní protokoly zahrnující podávání progesteronu, kontrolu hCG 8 dní po transferu, ultrazvukové monitorování těhotenství a záznam výsledků těhotenství, přičemž primárním sledovaným výstupem je Live Birth Rate (LBR).
Očekáváme, že zapíšeme 30 žen, s 15 subjekty na rameno.
Cílem této studie je prokázat účinnost specifického inhibitoru SirT1 jako primární léčby defektů endometriální receptivity v důsledku endometriózy.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 36 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být pozitivní na SIRT1 při biopsii endometria v polovině luteální oblasti
- Předchozí neúspěšný přenos embryí s euploidními embryi
- Mějte alespoň jedno euploidní embryo pro přenos
Kritéria vyloučení:
- systémové onemocnění postihující ledviny nebo játra; chronická bolest hlavy nebo silná migréna
- Endometritida, hydrosalpingy a známá adenomyóza
- Děložní přepážka, děložní myomy, polypy endometria
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: EX-527
Lék bude podáván denně po dobu 5 dnů počínaje zahájením progesteronové terapie a ukončeno 24 hodin před embryotransferem
|
EX-527 je specifický inhibitor histondeacetylázy Sirtuin-1 (SirT1).
Podává se ke zvrácení účinků endometriózy, jmenovitě rezistence na progesteron, o které se předpokládá, že interferuje se vznikem těhotenství u žen s endometriózou
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno denně po dobu 5 dnů počínaje zahájením progesteronové terapie a ukončeno 24 hodin před embryotransferem
|
Použijeme stejné vehikulum pro výrobu aktivního léčiva, jako je maltóza, bez jakýchkoli hormonů nebo aktivních složek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Živá porodnost
Časové okno: 9 měsíců až 2 roky
|
Počet úspěšných těhotenství končících živě narozeným dítětem na konci studie vydělený počtem embryotransferů v každé skupině
|
9 měsíců až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra těhotenství
Časové okno: 9 měsíců až 2 roky
|
Počet subjektů s prokázaným těhotenstvím na základě zvýšených a trvalých hladin hCG vydělený počtem transferů embryí na skupinu
|
9 měsíců až 2 roky
|
|
Míra potratů
Časové okno: 9 měsíců až 2 roky
|
Počet ztracených trvalých těhotenství dělený počtem těhotenství v každé skupině
|
9 měsíců až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. ledna 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
3. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BL5280
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Demografické údaje, skupinové přiřazení a údaje o výsledcích pro každý subjekt budou sdíleny s ostatními výzkumníky, včetně stupně embrya, stádia, výsledků těhotenství (těhotná, netěhotná, potrat, probíhající těhotenství, porod živě)
Časový rámec sdílení IPD
Po dokončení studie, která zahrnuje data živě narozených
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .