SIRT-1 antagonismi kohdun limakalvon reseptiiviselle (SAFER)
maanantai 8. marraskuuta 2021 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences
SIRT1-1-antagonistiterapia ennen alkionsiirtoa kohdun limakalvon vastaanottavuuden ja elinikäisen raskauden määrän parantamiseksi
Progesteroniresistenssi välittyy epigeneettisen modifikoinnin kautta SirT1-aktivoinnin kautta, ja sen uskotaan edistävän hedelmättömyyttä ja endometrioosin etenemistä.
Endometrioosi on johtava syy selittämättömään IVF-puutteeseen, joka johtuu SirT1:tä aiheuttavista tulehdusmuutoksista.
Nykyinen tutkimus on suunniteltu tutkimaan pienimolekyylistä SirT1-estäjää in vitro -hedelmöityksen ja alkionsiirron kliinisissä olosuhteissa.
SAFER-tutkimuksessa verrataan EX-527:ää lumelääkkeeseen satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa.
Ensisijaisia päätepisteitä ovat Live Birth Rate (LBR) ja toissijaisia tuloksia ovat raskausaste (PR), keskenmenoprosentti (MR) ja implantaation epäonnistumisaste.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SAFER Trial -tutkimukseen otetaan mukaan naisia, joilla on selittämätön epäonnistuminen alkionsiirron jälkeen euploidisilla alkioilla.
Koehenkilöillä on oltava olemassa euploidisia alkioita siirtoa varten ja positiivisen testituloksen SirT1-testissä kohdun limakalvon biopsialla.
Kelpoisuuden saamiseksi heidän on oltava 18–40-vuotiaita, heillä on oltava normaali kohtuontelo, heillä ei ole vakavia systeemisiä sairauksia (diabetes, lupus, syöpä jne.) ja heidän on oltava valmiita saamaan hoitoa SirT1-estäjillä, EX-527:llä tai lumelääkeellä. .
Lääkettä annetaan ja annetaan 5 päivää ennen alkionsiirtoa progesteronihoidon aloittamisen jälkeen.
Lääke lopetetaan 24 tuntia ennen alkionsiirtoa.
Käytetään standardiprotokollia, mukaan lukien progesteronin antaminen, hCG:n tarkistus 8 päivää siirron jälkeen, raskauden ultraäänivalvonta ja raskauden tulosten kirjaaminen. Elävä syntyvyys (LBR) on ensisijainen kiinnostava tulos.
Odotamme ilmoittautuvamme 30 naista, 15 tutkittavaa per käsi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa tehokkuus tietylle SirT1:n inhibiittorille ensisijaisena hoitona endometrioosista johtuvien endometriumin vastaanoton vikojen hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 36 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On oltava positiivinen SIRT1:lle keskiluteaalisen kohdun limakalvon biopsiassa
- Aikaisempi epäonnistunut alkionsiirto euploidisilla alkioilla
- Sinulla on vähintään yksi euploidinen alkio siirtoa varten
Poissulkemiskriteerit:
- systeeminen sairaus, joka vaikuttaa munuaisiin tai maksaan; krooninen päänsärky tai vaikea migreeni
- Endometriitti, hydrosalpinges ja tunnettu adenomyoosi
- Kohdun väliseinä, kohdun fibroidit, endometriumin polyypit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: EX-527
Lääkettä annetaan päivittäin 5 päivän ajan progesteronihoidon alkamisesta ja päättyy 24 tuntia ennen alkionsiirtoa
|
EX-527 on histonideasetylaasi Sirtuin-1 (SirT1) spesifinen estäjä.
Sitä annetaan endometrioosin vaikutusten kumoamiseksi, nimittäin progesteroniresistenssin, jonka uskotaan häiritsevän endometrioosia sairastavien naisten raskauden muodostumista.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan päivittäin 5 päivän ajan progesteronihoidon alkamisesta ja päättyy 24 tuntia ennen alkionsiirtoa
|
Käytämme samaa vehikkeliä aktiivisen lääkkeen, kuten maltoosin, valmistukseen ilman hormoneja tai aktiivisia komponentteja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: 9 kuukaudesta 2 vuoteen
|
Onnistuneiden elävänä syntymiseen päättyneiden raskauksien määrä tutkimuksen lopussa jaettuna alkionsiirtojen määrällä kussakin ryhmässä
|
9 kuukaudesta 2 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raskausaste
Aikaikkuna: 9 kuukaudesta 2 vuoteen
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on osoitettu raskaus kohonneiden ja pitkittyneiden hCG-tasojen perusteella jaettuna alkionsiirtojen määrällä ryhmää kohti
|
9 kuukaudesta 2 vuoteen
|
|
Keskenmenon määrä
Aikaikkuna: 9 kuukaudesta 2 vuoteen
|
Menetettyjen kestävien raskauksien määrä jaettuna kunkin ryhmän raskauksien määrällä
|
9 kuukaudesta 2 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BL5280
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kunkin kohteen demografiset tiedot, ryhmätehtävä ja tulostiedot jaetaan muiden tutkijoiden kanssa, mukaan lukien alkioluokka, vaihe, raskaustulokset (raskaana, ei raskaana, keskenmeno, meneillään oleva raskaus, elävänä syntymä)
IPD-jaon aikakehys
Elävän syntymän tiedot sisältävän tutkimuksen päätyttyä
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .