Антагонизм SIRT-1 в отношении рецептивности эндометрия (SAFER)
8 ноября 2021 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences
Терапия антагонистами SIRT1-1 перед переносом эмбрионов для улучшения рецептивности эндометрия и увеличения частоты наступления беременности
Резистентность к прогестерону опосредована эпигенетической модификацией посредством активации SirT1 и, как полагают, способствует бесплодию и прогрессированию эндометриоза.
Эндометриоз является основной причиной необъяснимой неудачи ЭКО, вторичной по отношению к воспалительным изменениям, вызывающим SirT1.
Настоящее исследование предназначено для изучения низкомолекулярных ингибиторов SirT1 в клинических условиях экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.
В исследовании SAFER EX-527 будет сравниваться с плацебо в рандомизированном двойном слепом исследовании.
Первичные конечные точки включают коэффициент живорождения (LBR), а вторичные результаты включают частоту беременностей (PR), частоту выкидышей (MR) и частоту неудач имплантации.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование SAFER будут включены женщины с необъяснимой неудачей после переноса эмбрионов с эуплоидными эмбрионами.
Субъекты должны иметь существующие эуплоидные эмбрионы для переноса и положительный результат теста на SirT1 при биопсии эндометрия.
Чтобы пройти квалификацию, они должны быть в возрасте от 18 до 40 лет, иметь нормальную полость матки, отсутствие серьезных системных заболеваний (диабет, волчанка, рак и т. д.) и быть готовыми к рандомизации для лечения ингибитором SirT1, EX-527 или плацебо. .
Лекарство будет предоставлено и введено в течение 5 дней до переноса эмбриона после начала терапии прогестероном.
Препарат будет остановлен за 24 часа до переноса эмбрионов.
Будут использоваться стандартные протоколы, включающие введение прогестерона, определение ХГЧ через 8 дней после переноса, ультразвуковой мониторинг беременности и регистрацию исходов беременности, при этом основным интересующим исходом будет показатель живой рождаемости (LBR).
Мы рассчитываем набрать 30 женщин по 15 человек в группе.
Целью этого исследования является демонстрация эффективности специфического ингибитора SirT1 в качестве основного лечения дефектов рецептивности эндометрия, вызванных эндометриозом.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 36 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Должен быть положительный результат на SIRT1 при биопсии средней части лютеинового эндометрия.
- Предыдущий неудачный перенос эмбрионов с эуплоидными эмбрионами
- Иметь хотя бы один эуплоидный эмбрион для переноса
Критерий исключения:
- системное заболевание, поражающее почки или печень; хроническая головная боль или сильная мигрень
- Эндометрит, гидросальпинизм и известный аденомиоз
- Межматочная перегородка, миома матки, полипы эндометрия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: EX-527
Препарат будет вводиться ежедневно в течение 5 дней, начиная с начала терапии прогестероном и заканчивая за 24 часа до переноса эмбрионов.
|
EX-527 является специфическим ингибитором гистондеацетилазы сиртуина-1 (SirT1).
Его назначают, чтобы обратить вспять последствия эндометриоза, а именно резистентность к прогестерону, которая, как считается, мешает наступлению беременности у женщин с эндометриозом.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться ежедневно в течение 5 дней, начиная с начала терапии прогестероном и заканчивая за 24 часа до переноса эмбрионов.
|
Мы будем использовать тот же носитель для производства активного препарата, такого как мальтоза, без каких-либо гормонов или активных компонентов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: От 9 месяцев до 2 лет
|
Количество успешных беременностей, закончившихся живорождением на момент завершения исследования, деленное на количество переносов эмбрионов в каждой группе.
|
От 9 месяцев до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень беременности
Временное ограничение: От 9 месяцев до 2 лет
|
Количество субъектов с продемонстрированной беременностью на основе повышенных и устойчивых уровней ХГЧ, деленное на количество переносов эмбрионов на группу
|
От 9 месяцев до 2 лет
|
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: От 9 месяцев до 2 лет
|
Количество потерянных устойчивых беременностей, деленное на количество беременностей в каждой группе
|
От 9 месяцев до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 января 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BL5280
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Демографические данные, групповое распределение и данные об исходах для каждого субъекта будут переданы другим исследователям, включая степень эмбриона, стадию, результаты беременности (беременна, не беременна, выкидыш, текущая беременность, живорождение).
Сроки обмена IPD
После завершения исследования, включающего данные о живорождении
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .