Antagonismo de SIRT-1 para receptividade endometrial (SAFER)
8 de novembro de 2021 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Terapia com antagonista SIRT1-1 antes da transferência de embriões para melhorar a receptividade endometrial e as taxas de gravidez ao longo da vida
A resistência à progesterona é mediada por modificação epigenética por meio da ativação de SirT1 e acredita-se que contribua para a infertilidade e progressão da endometriose.
A endometriose é uma das principais causas de falha inexplicável da fertilização in vitro secundária a alterações inflamatórias que induzem o SirT1.
O estudo atual é projetado para investigar um inibidor de pequena molécula de SirT1, no cenário clínico de Fertilização In Vitro e Transferência de Embriões.
O estudo SAFER comparará EX-527 com placebo em um estudo duplo-cego randomizado.
Os desfechos primários incluem taxa de nascidos vivos (LBR) e os resultados secundários incluem taxa de gravidez (PR), taxa de aborto espontâneo (MR) e taxa de falha de implantação.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ensaio SAFER inscreverá mulheres com falha inexplicável após a transferência de embriões com embriões euploides.
Os indivíduos devem ter embriões euplóides existentes para transferência e teste positivo para teste de SirT1 na biópsia endometrial.
Para se qualificar, eles devem ter entre 18 e 40 anos de idade, cavidade uterina normal, sem doenças sistêmicas graves (diabetes, lúpus, câncer etc.) .
A medicação será fornecida e administrada por 5 dias antes da transferência do embrião, após o início da terapia com progesterona.
A droga será interrompida 24 horas antes da transferência do embrião.
Protocolos padrão serão usados, incluindo administração de progesterona, verificação de hCG 8 dias após a transferência, monitoramento ultrassonográfico da gravidez e registro dos resultados da gravidez, sendo a taxa de nascidos vivos (LBR) o principal resultado de interesse.
Esperamos inscrever 30 mulheres, com 15 indivíduos por braço.
O objetivo deste estudo é demonstrar a eficácia de um inibidor específico de SirT1 como tratamento primário de defeitos na receptividade endometrial devido à endometriose.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 36 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve testar positivo para SIRT1 na biópsia do endométrio lúteo médio
- Transferência de embriões falhada anterior com embriões euplóides
- Ter pelo menos um embrião euplóide para transferência
Critério de exclusão:
- doença sistêmica afetando rins ou fígado; dor de cabeça crônica ou enxaqueca severa
- Endometrite, hidrossalpinges e adenomiose conhecida
- Septo uterino, miomas uterinos, pólipos endometriais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: EX-527
A droga será administrada diariamente por 5 dias começando com o início da terapia com progesterona e terminando 24 horas antes da transferência do embrião
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EX-527 é um inibidor específico da histona desacetilase Sirtuin-1 (SirT1).
Está a ser administrado para inverter os efeitos da endometriose, nomeadamente a resistência à progesterona, que se pensa interferir com o estabelecimento da gravidez em mulheres com endometriose
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado diariamente por 5 dias começando com o início da terapia com progesterona e terminando 24 horas antes da transferência do embrião
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Usaremos o mesmo veículo para produzir o medicamento ativo, como a maltose, sem hormônios ou componentes ativos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: 9 meses a 2 anos
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O número de gestações bem-sucedidas que terminaram em nascidos vivos na conclusão do estudo dividido pelo número de transferências de embriões em cada grupo
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9 meses a 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de gravidez
Prazo: 9 meses a 2 anos
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O número de indivíduos com gravidez comprovada com base em níveis elevados e sustentados de hCG dividido pelo número de transferências de embriões por grupo
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9 meses a 2 anos
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Taxa de aborto
Prazo: 9 meses a 2 anos
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O número de gestações sustentadas perdidas dividido pelo número de gestações em cada grupo
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9 meses a 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
3 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BL5280
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados demográficos, atribuição de grupo e dados de resultado para cada sujeito serão compartilhados com outros pesquisadores, incluindo grau embrionário, estágio, resultados da gravidez (grávida, não grávida, aborto espontâneo, gravidez em andamento, nascido vivo)
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a conclusão do estudo que inclui dados de nascidos vivos
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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