SIRT-1-Antagonismus für die Empfänglichkeit des Endometriums (SAFER)
8. November 2021 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences
SIRT1-1-Antagonistentherapie vor dem Embryotransfer zur Verbesserung der Empfänglichkeit des Endometriums und der Schwangerschaftsraten
Progesteronresistenz wird durch epigenetische Modifikation durch SirT1-Aktivierung vermittelt und soll zur Unfruchtbarkeit und zum Fortschreiten der Endometriose beitragen.
Endometriose ist eine der Hauptursachen für ungeklärtes IVF-Versagen infolge entzündlicher Veränderungen, die SirT1 induzieren.
Die aktuelle Studie soll einen kleinmolekularen Inhibitor von SirT1 im klinischen Umfeld der In-vitro-Fertilisation und des Embryotransfers untersuchen.
Die SAFER-Studie wird EX-527 in einer randomisierten, doppelblinden Studie mit Placebo vergleichen.
Zu den primären Endpunkten gehören die Lebendgeburtenrate (LBR) und zu den sekundären Endpunkten gehören die Schwangerschaftsrate (PR), die Fehlgeburtsrate (MR) und die Implantationsversagensrate.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In die SAFER-Studie werden Frauen mit ungeklärtem Scheitern nach dem Embryotransfer mit euploiden Embryonen aufgenommen.
Die Probanden müssen über vorhandene euploide Embryonen für den Transfer verfügen und positiv auf SirT1-Tests bei der Endometriumbiopsie getestet werden.
Um sich zu qualifizieren, müssen sie 18 bis 40 Jahre alt sein, eine normale Gebärmutterhöhle haben, keine schweren systemischen Erkrankungen (Diabetes, Lupus, Krebs usw.) haben und bereit sein, randomisiert einer Behandlung mit einem SirT1-Inhibitor, EX-527 oder Placebo zugeteilt zu werden .
Das Medikament wird 5 Tage vor dem Embryotransfer nach Beginn der Progesterontherapie bereitgestellt und verabreicht.
Das Medikament wird 24 Stunden vor dem Embryotransfer abgesetzt.
Es werden Standardprotokolle verwendet, einschließlich der Verabreichung von Progesteron, der Überprüfung des hCG 8 Tage nach dem Transfer, der Ultraschallüberwachung der Schwangerschaft und der Aufzeichnung der Schwangerschaftsergebnisse, wobei die Lebendgeburtenrate (LBR) das primäre Ergebnis von Interesse ist.
Wir erwarten, 30 Frauen mit 15 Probanden pro Arm einzuschreiben.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit eines spezifischen Inhibitors von SirT1 als primäre Behandlung von Störungen der endometrialen Empfänglichkeit aufgrund von Endometriose nachzuweisen.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest School of Medicine
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 36 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss bei einer Endometriumbiopsie in der Mitte der Lutea positiv auf SIRT1 getestet werden
- Früherer gescheiterter Embryotransfer mit euploiden Embryonen
- Halten Sie mindestens einen euploiden Embryo für den Transfer bereit
Ausschlusskriterien:
- systemische Erkrankung, die die Nieren oder die Leber betrifft; chronische Kopfschmerzen oder schwere Migräne
- Endometritis, Hydrosalpinges und bekannte Adenomyose
- Uterusseptum, Uterusmyome, Endometriumpolypen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: EX-527
Das Medikament wird täglich für 5 Tage verabreicht, beginnend mit Beginn der Progesterontherapie und endend 24 Stunden vor dem Embryotransfer
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EX-527 ist ein spezifischer Inhibitor der Histon-Deacetylase Sirtuin-1 (SirT1).
Es wird verabreicht, um die Auswirkungen der Endometriose umzukehren, nämlich die Progesteronresistenz, von der angenommen wird, dass sie die Etablierung einer Schwangerschaft bei Frauen mit Endometriose beeinträchtigt
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Das Placebo wird täglich für 5 Tage verabreicht, beginnend mit Beginn der Progesterontherapie und endend 24 Stunden vor dem Embryotransfer
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Wir werden dasselbe Vehikel verwenden, um das aktive Medikament wie Maltose ohne Hormone oder aktive Komponenten herzustellen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: 9 Monate bis 2 Jahre
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Die Anzahl der erfolgreichen Schwangerschaften, die am Ende der Studie mit einer Lebendgeburt endeten, dividiert durch die Anzahl der Embryotransfers in jeder Gruppe
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9 Monate bis 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 9 Monate bis 2 Jahre
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Die Anzahl der Probanden mit einer nachgewiesenen Schwangerschaft, basierend auf erhöhten und anhaltenden hCG-Spiegeln, dividiert durch die Anzahl der Embryotransfers pro Gruppe
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9 Monate bis 2 Jahre
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Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: 9 Monate bis 2 Jahre
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Die Anzahl der verlorenen Schwangerschaften dividiert durch die Anzahl der Schwangerschaften in jeder Gruppe
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9 Monate bis 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Januar 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. November 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Dezember 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Dezember 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. November 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. November 2021
Zuletzt verifiziert
1. November 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BL5280
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Die demografischen Daten, die Gruppenzuordnung und die Ergebnisdaten für jedes Subjekt werden mit anderen Forschern geteilt, einschließlich Embryograd, Stadium, Schwangerschaftsergebnisse (schwanger, nicht schwanger, Fehlgeburt, laufende Schwangerschaft, Lebendgeburt).
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Nach Abschluss der Studie, die Lebendgeburtsdaten enthält
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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