SIRT-1 对子宫内膜容受性的拮抗作用 (SAFER)
2021年11月8日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
胚胎移植前的 SIRT1-1 拮抗剂治疗可提高子宫内膜容受性和生命妊娠率
黄体酮抵抗是通过 SirT1 激活的表观遗传修饰介导的，被认为会导致不孕症和子宫内膜异位症的进展。
子宫内膜异位症是不明原因的 IVF 失败的主要原因，继发于诱导 SirT1 的炎症变化。
目前的研究旨在研究 SirT1 的小分子抑制剂在体外受精和胚胎移植的临床环境中的作用。
SAFER 试验将在一项随机、双盲试验中将 EX-527 与安慰剂进行比较。
主要终点包括活产率 (LBR)，次要终点包括妊娠率 (PR)、流产率 (MR) 和植入失败率。
研究概览
详细说明
SAFER 试验将招募整倍体胚胎移植后出现不明原因失败的女性。
受试者必须有现有的整倍体胚胎才能移植，并且子宫内膜活检的 SirT1 检测呈阳性。
要获得资格，她们必须在 18 至 40 岁之间，具有正常的子宫腔，没有严重的全身性疾病（糖尿病、狼疮、癌症等）并且愿意随机接受 SirT1 抑制剂、EX-527 或安慰剂治疗.
在开始孕激素治疗后，将在胚胎移植前 5 天提供和管理药物。
胚胎移植前 24 小时停药。
将使用标准方案，包括黄体酮给药、转移后 8 天检查 hCG、妊娠超声监测和妊娠结果记录，活产率 (LBR) 是主要关注结果。
我们预计招募 30 名女性，每组 15 名受试者。
本研究的目的是证明 SirT1 特异性抑制剂作为子宫内膜异位症引起的子宫内膜容受性缺陷的主要治疗方法的疗效。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 38年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 必须在黄体中期子宫内膜活检中检测 SIRT1 呈阳性
- 先前失败的整倍体胚胎移植
- 至少有一个整倍体胚胎用于移植
排除标准：
- 影响肾脏或肝脏的全身性疾病；慢性头痛或严重偏头痛
- 子宫内膜炎、输卵管积水和已知的子宫腺肌病
- 子宫中隔、子宫肌瘤、子宫内膜息肉
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：EX-527
从黄体酮治疗开始到胚胎移植前 24 小时结束，每天给药 5 天
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EX-527 是组蛋白脱乙酰酶 Sirtuin-1 (SirT1) 的特异性抑制剂。
它被用于逆转子宫内膜异位症的影响，即黄体酮抵抗，这被认为会干扰子宫内膜异位症妇女怀孕的建立
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
从黄体酮治疗开始到胚胎移植前 24 小时结束，每天服用安慰剂 5 天
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我们将使用相同的载体来生产不含任何激素或活性成分的麦芽糖等活性药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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活产率
大体时间：9个月至2年
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研究结束时以活产结束的成功妊娠数除以每组胚胎移植数
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9个月至2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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受孕率
大体时间：9个月至2年
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根据升高和持续的 hCG 水平证明怀孕的受试者人数除以每组胚胎移植数
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9个月至2年
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流产率
大体时间：9个月至2年
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持续流产的次数除以每组中的怀孕次数
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9个月至2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bruce A Lessey, MD, PhD、Wake Forest University Health Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年1月1日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月2日
首次发布 (实际的)
2019年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月8日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
每个受试者的人口统计数据、小组分配和结果数据将与其他研究人员共享，包括胚胎等级、阶段、怀孕结果（怀孕、未怀孕、流产、持续怀孕、活产）
IPD 共享时间框架
完成包括活产数据的研究后
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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EX-527（Selisistat）的临床试验
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