SIRT-1-antagonisme voor endometriale ontvankelijkheid (SAFER)
8 november 2021 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
SIRT1-1-antagonisttherapie vóór embryotransfer om de ontvankelijkheid van het endometrium en het aantal levenslange zwangerschappen te verbeteren
Progesteronresistentie wordt gemedieerd door epigenetische modificatie door SirT1-activering en wordt verondersteld bij te dragen aan onvruchtbaarheid en progressie van endometriose.
Endometriose is een belangrijke oorzaak van onverklaarbaar IVF-falen, secundair aan ontstekingsveranderingen die SirT1 induceren.
De huidige studie is bedoeld om een kleine molecuulremmer van SirT1 te onderzoeken, in de klinische setting van in-vitrofertilisatie en embryotransfer.
De SAFER-studie zal EX-527 vergelijken met placebo in een gerandomiseerde, dubbelblinde studie.
Primaire eindpunten zijn Live Birth Rate (LBR) en secundaire uitkomsten zijn zwangerschapspercentage (PR), miskraampercentage (MR) en implantatiefoutpercentage.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De SAFER Trial zal vrouwen inschrijven met onverklaarbaar falen na embryotransfer met euploïde embryo's.
Proefpersonen moeten bestaande euploïde embryo's hebben voor terugplaatsing en positief testen op SirT1-testen op endometriumbiopsie.
Om in aanmerking te komen, moeten ze 18 tot 40 jaar oud zijn, een normale baarmoederholte hebben, geen ernstige systemische ziekten (diabetes, lupus, kanker, enz.) hebben en bereid zijn om gerandomiseerd te worden behandeld met een SirT1-remmer, EX-527 of placebo .
De medicatie zal gedurende 5 dagen voorafgaand aan de embryotransfer worden verstrekt en toegediend, nadat de progesterontherapie is gestart.
Het medicijn wordt 24 uur voor de embryotransfer gestopt.
Er zullen standaardprotocollen worden gebruikt, waaronder toediening van progesteron, hCG-controle 8 dagen na de overdracht, ultrasone monitoring van zwangerschap en registratie van zwangerschapsuitkomsten, waarbij Live Birth Rate (LBR) de belangrijkste uitkomst is.
We verwachten 30 vrouwen in te schrijven, met 15 proefpersonen per arm.
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid aan te tonen voor een specifieke remmer van SirT1 als primaire behandeling van defecten in de endometriale ontvankelijkheid als gevolg van endometriose.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 36 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet positief testen op SIRT1 bij biopsie van mid-luteaal endometrium
- Eerder mislukte embryotransfer met euploïde embryo's
- Heb ten minste één euploïde embryo voor terugplaatsing
Uitsluitingscriteria:
- systemische ziekte die nieren of lever aantast; chronische hoofdpijn of ernstige migraine
- Endometritis, hydrosalpingen en bekende adenomyose
- Baarmoederseptum, baarmoederfibromen, endometriumpoliepen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: EX-527
Het medicijn wordt gedurende 5 dagen dagelijks toegediend, te beginnen met de start van de progesterontherapie en eindigt 24 uur vóór de embryotransfer
|
EX-527 is een specifieke remmer van het histondeacetylase Sirtuin-1 (SirT1).
Het wordt gegeven om de effecten van endometriose om te keren, namelijk progesteronresistentie, waarvan wordt gedacht dat het het ontstaan van zwangerschap bij vrouwen met endometriose verstoort
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebo zal gedurende 5 dagen dagelijks worden toegediend, beginnend met de start van de progesterontherapie en eindigend 24 uur vóór de embryotransfer
|
We zullen hetzelfde vehikel gebruiken om het actieve medicijn zoals maltose te produceren zonder hormonen of actieve componenten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: 9 maanden tot 2 jaar
|
Het aantal geslaagde zwangerschappen dat eindigde in een levendgeborene aan het einde van het onderzoek, gedeeld door het aantal teruggeplaatste embryo's in elke groep
|
9 maanden tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zwangerschapscijfer
Tijdsspanne: 9 maanden tot 2 jaar
|
Het aantal proefpersonen met een aangetoonde zwangerschap op basis van verhoogde en aanhoudende hCG-waarden gedeeld door het aantal embryotransfers per groep
|
9 maanden tot 2 jaar
|
|
Miskraam percentage
Tijdsspanne: 9 maanden tot 2 jaar
|
Het aantal verloren aanhoudende zwangerschappen gedeeld door het aantal zwangerschappen in elke groep
|
9 maanden tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 januari 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BL5280
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
De demografische gegevens, groepsopdracht en uitkomstgegevens voor elk onderwerp zullen worden gedeeld met andere onderzoekers, waaronder embryograad, stadium, zwangerschapsresultaten (zwanger, niet zwanger, miskraam, doorgaande zwangerschap, levende geboorte)
IPD-tijdsbestek voor delen
Na afronding van het onderzoek met gegevens over levende geboorten
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .